[發明專利]包含多糖的組合物

有效

• 申請號: 200680005003.8
• 申請日: 2006-02-14
• 公開（公告）號: CN101119720A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 齊－程·陳;布魯諾·洛恩伯格
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/16
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 李劍

本發明涉及組合物，作為主要組分其包含選自異黃酮、含有至少一種 異黃酮的大豆制品及其混合物的第一組分以及作為第二組分的多糖。優選 的第一組分是染料木黃酮，優選的第二組分是果膠。

本發明還涉及這樣的組合物的制備方法及其在膳食補充劑、藥物和個 人護理組合物中的用途。

本發明還涉及多糖改善如下組分的流動性的用途，所述組分選自異黃 酮、大豆制品(優選含有至少一種異黃酮的那些)及其混合物。

染料木黃酮是在例如大豆中天然存在的具有生物活性的異黃酮，染料 木黃酮可以購得。據稱，染料木黃酮可用作消炎劑，用于預防和治療骨質 疏松和心臟病、防止皮膚的光致損傷和老化并防皺、抑制阿爾茨海默氏病 以及治療絕經期綜合征、雌激素紊亂、癌癥、白內障、囊性纖維化和偏頭 痛。在該領域的大量文獻中，M.Messina，Chemistry?&?Industry?1995，413- 415和T.E.Wiese等，ibid.1997，648-653提供了關于異黃酮(包括染料木 黃酮)的生物效應和用途的令人感興趣的綜述。

染料木黃酮通常例如根據WO?2004/009576中公開的方法以結晶粉末 形式制備。這種粉末形式的流動性很差。粉末流動性差導致結晶粉末難以 用于制造需要粉末自由流動的片劑和其它應用。當試圖制造其它異黃酮和 大豆制品的片劑、優選含有至少一種異黃酮的大豆制品的片劑、更優選含 有至少一種異黃酮且基本上不含大豆蛋白和/或植物甾醇的大豆制品的片劑 時，也會產生同樣的問題。

現有技術中已知的解決此問題的組合物是多糖與例如(-)-表棒酸基兒茶 素沒食子酸鹽(WO?03/011339)和L-抗壞血酸(EP-A?1110550、WO 03/020265、US?2001/0005514)的化合物的組合物，其中化合物的流動性 通過添加多糖來改善。然而，(-)-表棒酸基兒茶素沒食子酸鹽和L-抗壞血 酸化合物是水溶性的，但例如染料木黃酮的異黃酮通常幾乎或基本上不溶 于水。此外，(-)-表棒酸基兒茶素沒食子酸鹽和L-抗壞血酸在結構上不同 于本發明的化合物。

因此，還沒有認識到：包含異黃酮和/或含有至少一種異黃酮的大豆制 品的組合物、最優選包含(含有至少異黃酮的大豆制品)染料木黃酮和/或 其葡萄糖苷染料木甙以及多糖的組合物(優選為粉末或顆粒形式)也具有 改善的流動性。這意味著多糖在這里充當成粒劑。

因此，在一個方面，本發明涉及一種組合物，所述組合物包含：

(a)第一組分，選自異黃酮、含有至少一種異黃酮的大豆制品及其 混合物，和

(b)第二組分，其為多糖。

優選地，組合物為粉末或顆粒形式。在每個顆?；蚍勰┝Ｗ又?，單個 異黃酮晶體(特別是單個染料木黃酮晶體)或數個晶體被多糖涂覆或部分 地涂覆。被涂覆或部分地涂覆的單個或多個晶體通過多糖保持(膠粘)在 一起，以形成具有適當尺寸的顆粒，其中多糖充當粘結劑。

本發明的組合物的水活度優選為0.05-0.7，優選0.1-0.5，更優選0.2- 0.5。用Novasina?Thermoconstanter?TH200(Novasina?AG，Zürich， Switzerland)測量水活度。

第一組分a)

在本發明的一種優選實施方式中，異黃酮具有通式I，

其中，R表示氫(酚)、C_1-18烷基(醚)或C_1-18烷羰基(酯)；R¹表示 氫、羥基、C_1-18烷氧基或C_1-18烷羰氧基；R²表示羥基、C_1-18烷氧基或C_1-18烷羰氧基。優選的通式I的異黃酮為7-羥基-或5，7-二羥基-2H-異黃酮及其 衍生物和藥學上可接受的鹽，其中R為氫，R¹表示氫或羥基，R²表示羥基 或C_1-6烷氧基(例如，甲氧基或乙氧基)。其制備方法例如描述于WO 2004/009576。

術語“烷基”包括直鏈以及支化鏈烷基。術語“烷氧基”包括直鏈以 及支化鏈烷氧基。