[發明專利]基于茂金屬的磷手性膦

有效

• 申請號: 200680004909.8
• 申請日: 2006-01-13
• 公開（公告）號: CN101120010A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 彼得·麥科馬克;陳衛平;約翰·惠托爾
• 申請（專利權）人: 菲尼克斯藥品有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;C07B31/00;C07B53/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 顧晉偉;劉曉東

技術領域

本發明涉及新型的基于茂金屬的手性膦配體及其制備方法。此外，本發明還涉及可以用作不對稱轉化反應的催化劑或預催化劑的金屬-配體絡合物，以生成高對映體過量的產物。類似結構的胂也在本發明的范圍內。?

背景技術

某些已知的二膦配體僅在磷原子上表現出手性：?

Marinetti¹⁵和Burk¹⁶分別報道了手性1，1′-雙(磷雜環丁基)二茂鐵(FerroTANE)的合成。FerroTANE已經成功地用于衣康酸酯和(E)-β-(酰氨基)丙烯酸酯的Rh-催化加氫¹⁷。?

Mezzetti¹⁸和van?Leeuwen¹⁹分別報道了P-手性二茂鐵基二膦4a和4b。這兩種配體對α-脫氫氨基酸衍生物的不對稱加氫表現出極好的對映選擇性(至多99％ee)。?

Zhang報道了在3和4位具有縮酮取代基的1，1′-雙(磷雜環戊基)二茂鐵配體5。²⁰該配體在β-脫氫氨基酸衍生物的加氫中表現出極好的對映選擇性。該配體的縮酮基團對于獲得高對映選擇性是重要的，因為相?應的不具有縮酮基團的配體僅提供中度的ee。Zhang還開發了1，1′-雙(二萘并磷雜環庚烯基)二茂鐵配體，f-binaphane，其已經成功地用于無環芳亞胺的Ir-催化加氫。²¹

Reetz開發了聯萘酚衍生的基于二茂鐵的雙亞膦酸鹽配體6²²，其在衣康酸酯和α-脫氫氨基酸衍生物的Rh-催化加氫中表現出極好的反應性和對映選擇性。?

另一類已知的配體表現出平面和磷手性：?

Van?Leeuwen已經報道了結合平面和磷手性的基于二茂鐵的雙膦7a和7b²³。這兩種配體對不對稱烯丙基烷基化表現出極好的對映選擇性(至多99％ee)。?

最近，Togni報道了第一個結合平面、磷和碳手性的基于二茂鐵的三齒的膦配體12。²⁴

我們以前報道過新型種類的手性膦和胂配體及其制備方法，其發表在以WO-A-2005/068477和WO-A-2005/068478公開的共同未決的申請中。?

為用于對映選擇性催化而設計改進的手性雙膦配體是有利的。?

發明內容

根據本發明，提供用于對映選擇性催化的基于茂金屬的膦或胂配體，該配體具有通式：

其中：?

M為金屬；?

Z為P或Ar；?

L為合適的連接基；?

R¹選自取代的和未取代的支鏈和直鏈烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的環烷基，取代的和未取代的環烷氧基，取代的和未取代的環烷基氨基，取代的和未取代的碳環芳基，取代的和未取代的碳環芳氧基、取代的和未取代的雜芳基，取代的和未取代的雜芳氧基，取代的和未取代的碳環芳氨基，以及取代的和未取代的雜芳氨基，其中所述雜原子或每個雜原子獨立地選自硫、氮和氧；和?

X^＊選自：?

其中R、R²和R³獨立地選自取代的和未取代的支鏈和直鏈烷基、取代的和未取代的環烷基、取代的和未取代的碳環芳基、以及取代的和未取代的雜芳基，其中所述雜原子或每個雜原子獨立地選自硫、氮和氧。?

R²和R³基團可以彼此取代，一起形成任選地取代的雜環體系。?

M優選為Fe，但是Ru可以是另一個優選的M。?