[發明專利]用于癌癥預防和治療的藥物組合物

無效

• 申請號: 200680004802.3
• 申請日: 2006-02-14
• 公開（公告）號: CN101119742A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 特羅伊施·格爾諾特
• 申請（專利權）人: 特羅伊施·格爾諾特
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61K36/00;A61K31/706
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隗永良

已知還原型谷胱苷肽或者某些谷胱苷肽的巰基衍生物與其他物質中 的花色素或者花青素組合用于癌癥控制(EP?0?545?972?B1)。在這種組合 中，谷胱苷肽化合物的藥物作用被花色素或者花青素協同增強。

現在已經令人驚奇地發現，還原型谷胱苷肽或者某些谷胱苷肽的巰基 化合物與甜菜紅堿或其糖苷配基組合，比先前已知的谷胱苷肽/花色素組合 具有更顯著的抗癌作用。與現有技術的預測相反，如果在組合物中添加使 用或者存在花色素或者花青素，其作用是非常不同的。

因此本發明提供用于控制癌癥的藥物組合物，其包含還原型谷胱苷肽 和/或S-甲基谷胱苷肽和/或S-乙基谷胱苷肽和/或S-乙酰基谷胱苷肽和/或 S-磷酸谷胱苷肽與甜菜紅堿及其糖苷配基中的至少一種化合物作為藥物活 性物質；以及任何其他可能存在的不屬于花色素及其糖苷配基的活性物質。

此外，本發明的主題是將還原型谷胱苷肽和/或S-甲基谷胱苷肽和/或 S-乙基谷胱苷肽和/或S-乙酰基谷胱苷肽和/或S-磷酸谷胱苷肽，與甜菜紅 堿及其糖苷配基的至少一種化合物組合用于治療，包括人或者動物體抗癌 的食物預防治療，所述組合優選地不共用花色素或者其糖苷配基。

谷胱苷肽(γ-谷氨酰半胱氨酰甘氨酸)是3個氨基酸的三肽：谷氨酸， 半胱氨酸和甘氨酸，其在大部分人和哺乳動物細胞中以還原形式(G-SH) 存在。EP?0?545?972?B1給出了它的結構式。

在本發明的組合物中，還原型谷胱苷肽可以被某些谷胱苷肽的巰基衍 生物即谷胱苷肽的單甲基硫酯，單乙基硫酯，單乙酰基硫酯，和/或單磷酸 硫酯全部或者部分替換。EP?0?545?972?B1同樣闡明了這些衍生物的結構式。

在某些應用中，谷胱苷肽巰基衍生物的優勢在于具有比還原型谷胱苷 肽更高的生物利用度，因為它們具有更強滲入生物膜的能力，而且在這些 衍生物中對療效非常重要的谷胱苷肽SH基團，被一直保護通過生物隔室 到達其發揮作用的位置。

某些谷胱苷肽酯可以作為谷胱苷肽巰基衍生物的替代物或作為添加 物添加至其中，所述谷胱苷肽酯酯化發生在甘氨酰基的羧基基團而不是巰 基基團。這些酯是單甲基谷胱苷肽酯，單乙基谷胱苷肽酯，單乙酰基谷胱 苷肽酯，單磷酸谷胱苷肽酯，和/或異丙基谷胱苷肽酯。這些衍生物的親脂 性也比G-SH高，因此，更能穿透細胞膜。

甜菜紅堿是衍生自甜菜醛氨酸的花和果實色素。其中，紅紫β-花青苷 來自甜菜根(甜菜)，甜菜黃素來自仙人掌科。β-花青苷的典型代表是甜 菜苷，異甜菜苷，前甜菜苷和異前甜菜苷。甜菜苷的糖苷配基是甜菜苷配 基。甜菜黃素的典型代表是vulgarxanthin?I和vulgarxanthin?II。甜菜紅堿 主要從相應花和果實中分離獲得；許多試驗都可以清楚的將其與花色素區 別，參見Schweppe手冊：Handbuch?der?Naturfarbstoffe.Vorkommen， Verwendung，Nachweis.Landsberg：ecomed?1972，第407-409頁。

根據本發明，優選組合物中的活性物質是還原型谷胱苷肽和/或S-乙 酰基谷胱苷肽與甜菜苷和/或甜菜苷配基。US?2,760,956公開了制備S-乙酰 基谷胱苷肽的方法。甜菜苷又稱為“Beetenrot”(C₂₄H₂₆N₂O₁₃)，被批準 用作食品和化妝品色素。它分別從紅色甜菜和甜菜根獲得。

本發明的組合物可以包含其他活性物質，諸如FAD(黃素腺嘌呤二核 苷酸)和/或例如獲自大豆的染料木黃酮。

特別地，本發明組合物中另一其他活性物質是過氧化物歧化酶 (SOD)，優選日劑量500mg-1500mg。

本發明的組合物可用于所有類型的癌和轉移癌，使用形式可以是口、 鼻、口含或舌下施用，或者通過注射、輸液或以栓劑給予。此外，將藥物 有效活性劑包含在脂質體和/或環糊精中，可取得蓋侖改進。

通過借助該物質及在腫瘤或轉移瘤精確位置控釋增強其效果，可將活 性物質的毒性以本身已知方式減少。