[發明專利]RSV的RNAi調節及其治療應用

有效

• 申請號: 200680004735.5
• 申請日: 2006-01-06
• 公開（公告）號: CN101119734A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 雷切爾·邁耶斯
• 申請（專利權）人: 阿爾尼拉姆醫藥品有限公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司
• 代理人: 吳小瑛

1.降低細胞中的RSV蛋白、RSV?mRNA或RSV效價水平的iRNA試劑， 其中所述iRNA試劑包含正義鏈和反義鏈，所述反義鏈為SEQ?ID?No.268的1-19 位核苷酸，所述正義鏈的序列與SEQ?ID?No.268的1-19位核苷酸完全互補，其 中所述iRNA試劑還任選地包含位于所述正義鏈3′-末端、位于所述反義鏈3′-末 端或位于所述正義鏈和所述反義鏈二者3′-末端的1-4個核苷酸的突出。

2.如權利要求1所述的iRNA試劑，其中所述反義鏈包含SEQ?ID?No.268。

3.如權利要求1所述的iRNA試劑，其中所述正義鏈由SEQ?ID?No.267組 成，所述反義鏈由SEQ?ID?No.268組成。

4.如權利要求1～3任一項所述的iRNA試劑，其中所述iRNA試劑包含使 該iRNA試劑在生物樣品中的穩定性提高的修飾。

5.如權利要求1～3任一項所述的iRNA試劑，其中所述iRNA試劑包含硫 代磷酸酯或2′-修飾的核苷酸。

6.如權利要求5所述的iRNA試劑，其中所述2′-修飾的核苷酸選自由2′- 脫氧、2′-O-甲基、2′-O-甲氧乙基和2′-氨基烷氧基修飾的核苷酸組成的組。

7.如權利要求6所述的iRNA試劑，其中所述2′-修飾的核苷酸包含2′-O- 甲基修飾的核苷酸。

8.如權利要求4所述的iRNA試劑，其中所述iRNA試劑還包含配體。

9.如權利要求8所述的iRNA試劑，其中所述配體與所述iRNA的正義鏈 的3′-末端相連。

10.如權利要求8所述的iRNA試劑，其中所述配體與所述iRNA的正義鏈 的5′-末端相連。

11.如權利要求5所述的iRNA試劑，其中所述2′-修飾的核苷酸是2′-氟修 飾。

12.如權利要求5所述的iRNA試劑，其中所述2′-修飾的核苷酸是2′-氨基 修飾。

13.如權利要求1所述的iRNA試劑，其中所述iRNA試劑包含位于所述正 義鏈3′-末端，位于所述反義鏈3′-末端或位于所述正義鏈和所述反義鏈二者3′- 末端的1-4個脫氧核苷酸的突出。

14.如權利要求13所述的iRNA試劑，其中所述脫氧核苷酸的突出是dTdT 突出。

15.權利要求1～14任一項所述的iRNA試劑在制備降低受試體細胞中的 RSV蛋白、RSV?mRNA或RSV效價水平的藥物中的應用。

16.如權利要求15所述的應用，其中所述細胞是受試者肺部或呼吸組織的 細胞。

17.如權利要求16所述的應用，其中所述iRNA試劑經配制以通過吸入施 用。

18.如權利要求16所述的應用，其中所述iRNA試劑經配制以經鼻內施用。

19.如權利要求16所述的應用，其中所述iRNA試劑經配制以通過噴霧施 用。

20.如權利要求16所述的應用，其中所述受試者被診斷為患有RSV感染。

21.如權利要求16所述的應用，其中所述iRNA試劑減低所述受試者的病 毒效價。