[發明專利]用于容納供粉末吸入器的藥物制劑的包含預閉合的兩部分膠囊

無效

• 申請號: 200680004658.3
• 申請日: 2006-01-06
• 公開（公告）號: CN101115470A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發明（設計）人: 托斯滕·庫恩;羅爾夫·庫恩;伯克哈特·梅茨格;休伯特·赫爾茲;斯蒂芬·勒斯滕伯格;赫伯特·瓦赫特爾
• 申請（專利權）人: 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元;趙仁臨

本發明涉及新的兩部分膠囊，其用于盛裝用于粉末吸入器的藥物制劑， 其具有主閉合(main?closure)和預閉合(pre-closure)。

現有技術

含有藥物制劑的膠囊用于以各種方式治療和診斷疾病。該膠囊可以口 服給藥或是用于特定的醫療裝置比如粉末吸入器。通常，膠囊由兩部分構 成，膠囊體(體)及膠囊帽(帽)，它們以套疊式地相互嵌入。然而，多組分的 膠囊也是已知的。膠囊在大多數情形下由明膠特別是硬明膠組成。在某些 特定的應用中，所述膠囊有時也包含易于被人消化的水溶性塑料，以便例 如在口服給藥時在胃腸道的特定隔室釋放活性成份。

EP?1100474公開了塑料膠囊，其由膠囊體和膠囊帽組成，二者都包括 相同的非水溶性、疏水性塑料，并且其可以彼此連接，從而形成限定容積 的穩定的、封閉的腔。所述塑料特別地為聚乙烯。所述膠囊可具有牢固地 將膠囊帽連接至膠囊體的固定元件。所述膠囊為設計用于粉末吸入器。本 發明涉及這些膠囊的進一步的開發。因此，在此引用的參考明確地為EP 1100474的全部內容。

因此，也提出根據本發明的膠囊，其適宜用于各種使用作為活性成分 儲庫的膠囊來操作的粉末吸入器。作為這些粉末吸入器的實例，可以有如 下名稱的吸入器，比如以下述商品名已知的：Spinhaler^、Rotahaler^、 Aerolizer^、Flowcaps^、Turbospin^、AIR?DPI^、Orbital^、Directhaler^和/ 或在DE?3345722、EP0591136、DE4318455、WO91/02558、FR-A-2146 202、US-A-4069819、EP666085、EP869079、US3991761、W099/45987 中描述的。然而，特別地建議所述膠囊用于HandiHaler^牌的吸入器，如例 如在EP?1342483中公開的。

HandiHaler^牌的器具為其中應用Bernoulli原理的吸入器。Bernoulli吸 入器的通常特征為將要分配的活性成分盛裝載圓柱形膠囊中，且將該膠囊 嵌入吸入器的膠囊室中。在大多數情況下，所述膠囊室也形成圓柱形，其 比膠囊略長和直徑略大，因此，可以垂直地(＝軸向地)和水平地(＝徑向地)擺 動膠囊，而剩余的基本上與室軸線平行排列。所述膠囊室具有一個在兩端 之一區域中進氣口和在另一端區域中的排氣口。所述排氣口(空氣管)通向管 口。在本發明說明書的范圍內，經由空氣管從膠囊室伸向管口的方向定義 為縱軸，從而定義了軸向。向那邊的垂直方向定義了垂直方向或徑向。

為了分配活性膠囊成分，首先將膠囊通常在長面的殼體上打開分成兩 處。通常，所述開口位于膠囊的兩個長面端的鄰近處。如果現在在膠囊室 中嚴生從進氣口至排氣口的氣流，這導致沿著膠囊的縱軸產生雙重功效： 首先，膠囊可通過主要沿著其縱軸的氣流移動。其也可以在小的區域內擺 動。第二，沿著兩個膠囊開口端的氣流在膠囊的內部產生負壓vis-à-vis， 從而可沿著氣流運輸在所述膠囊的粉末和將其霧化。

通常用于這些吸入器的所述膠囊由兩個杯形的部分組成，其可以以套 疊式相互嵌入。用這種方式裝配的膠囊的外部形狀為具有半球狀末端的閉 合圓柱。所述圓柱具有縱軸和橫軸。所述縱軸為其與圓柱殼體的母線平行 排列的軸。所述縱軸比橫軸長，因此，膠囊的縱截面具有橢圓形幾何形狀， 而橫截面為圓形幾何形狀。

已經提到的和在本發明范圍優選的HandiHaler^包括：a)杯狀的通向帽 的下部開口，b)板，其蓋住下半部的開口，且垂直于形成其的如上所述類型 的膠囊室，對著彈簧的可動扣，其存在于在膠囊室中，且具有兩個用于打 開膠囊的碾磨針(ground?needles)，c)具有嘴管的頂部，其-能通過粉末氣霧劑 -與膠囊室相連，和d)帽。所述元件a)、b)、c)和d)通過常見的鉸鏈元件互 相連接，從而它們可以彼此相對可折疊移動。

另外，本申請描述了一個膠囊儲器，其可以形成作為在板b)上的孔， 且具有在邊緣上的棱線。為了儲存，將所述膠囊夾成該膠囊儲器。

其它的Bernoulli吸入器為在DE?3345722和WO?91/02558公開的。