[發明專利]用活性維生素D化合物或其模擬物預防血栓性疾病

無效

• 申請號: 200680004423.4
• 申請日: 2006-01-05
• 公開（公告）號: CN101115487A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發明（設計）人: J·G·柯德;W·D·埃內;T·M·比爾;B·S·古德溫
• 申請（專利權）人: 諾瓦西股份有限公司
• 主分類號: A61K31/59
• 分類號: A61K31/59;C07C401/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陳文青

1.一種預防、治療或緩解血栓性疾病的方法，包括通過高劑量脈沖給藥 (HDPA)給予需要這種治療的動物包含有效量的活性維生素D化合物或其模擬 物的藥物組合物。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D化合物選 自鈣三醇、1α-骨化醇和骨化二醇。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D化合物是 鈣三醇。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D化合物是 1α-骨化醇。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D化合物是 骨化二醇。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D化合物作 為單位劑型給予，所述劑型含有約10μg-約75μg鈣三醇，約50％MIGLYOL?812 和約50％育兒酚PEG-1000琥珀酸酯(維生素E?TPGS)。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D化合物作 為單位劑型給予，所述劑型含有約45μg鈣三醇，約50％MIGLYOL?812，約 50％維生素E?TPGS，BHA和BHT。

8.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述單位劑型是膠囊，其中所 述膠囊中各成分的總體積介于約10μL-約1000μL之間。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述HDPA的給予頻率不超 過3天1次。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性維生素D經口服、 靜脈內、胃腸道外、直腸、舌下、肌肉內、局部、鼻部或透皮給予。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，還包括給予一種或多種治療 劑。

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述一種或多種治療劑是所 述血栓形成的促進因素。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述一種或多種治療劑選自 血管舒張劑、免疫抑制劑、抗炎藥和膠原合成酶抑制劑、放線菌素D、依立替 康、長春新堿、長春堿、長春瑞濱、SN-38、氮雜胞苷、沙利度胺、甲氨喋呤、 硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素、硝酸鹽類、鈣通道阻斷劑、水蛭素、 伊洛前列素、西羅莫司、依維莫司、A24、曲尼司特、地塞米松、他克莫司、 溴氯哌喹酮、丙基羥化酶、C-蛋白酶抑制劑、金屬蛋白酶抑制劑、皮質激素、 非類固醇抗炎藥、17β-雌二醇、血管緊張素轉換酶抑制劑、秋水仙素、成纖維 細胞生長因子拮抗劑、組胺拮抗劑、洛伐他丁、硝普鹽、磷酸二酯酶抑制劑、 前列腺素抑制劑、蘇拉明、5-羥色胺阻斷劑、硫蛋白酶抑制劑、血小板衍生生 長因子拮抗劑、氧化氮、血管肽素和抗腫瘤藥物，包括紫杉醇和多西他賽。

14.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述一種或多種治療劑是抗 血栓形成藥物。

15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述一種或多種治療劑選自 抗凝劑、抗血小板藥物、肝素、阿司匹林、IIb/IIa受體的阻斷劑、水蛭素、血 小板衍生生長因子拮抗劑、香豆素、雙羥香豆素、華法林、檸檬酸葡萄糖、來 匹盧定、噻氯匹啶、氯吡格雷、替羅非班、阿戈托班和埃替非巴肽。

16.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述一種或多種治療劑是紫 杉烷。

17.如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述紫杉烷是紫杉醇或多西 他賽。

18.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述血栓性疾病選自靜脈和 動脈血栓形成、充血性心力衰竭、短暫缺血發作、中風、肺部栓塞、動脈栓塞、 動脈粥樣硬化、心肌缺血、心肌梗塞、腦血栓形成和缺血、動脈粥樣硬化和動脈硬 化、心絞痛、外周血管病、先兆子癇、和血管成形術、頸動脈內膜剝離術或移 植物吻合術后的再狹窄。