[發(fā)明專利]人類免疫缺陷性病毒蛋白酶抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680004226.2
• 申請日: 2006-02-09
• 公開（公告）號: CN101115713A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發(fā)明（設計）人: J·埃克格倫;A·哈爾伯格;H·沃爾伯格;B·塞繆爾森;M·坎南
• 申請（專利權(quán)）人: 美迪維爾公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C311/06;C07C275/24;C07D213/42;C07D241/12;C07D333/58;C07D317/58;C07D261/08;A61K31/18;A61K31/17;A61K31/325;A61K31/38;A61K31/42
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;李連濤

1.式I化合物

其中

R¹為-R¹’，-OR¹’，-SR¹’，

R¹’為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基或者C₀-C₃烷二基雜環(huán)基，它 們每一個任選被最高達3個獨立地選自R¹⁰的取代基取代；

R²為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基、C₀-C₃烷二基雜環(huán)基，它們每 一個任選被最高達3個獨立地選自R¹⁰的取代基取代；

X為H、F、OH、C₁-C₃Alk或者C₀-C₃烷二基-O-C₁-C₃烷基；

L為OH、F、NH₂，-NHC₁-C₃Alk；-N(C₁-C₃Alk)₂；

n為0、1或者2；

E為N或者CH；

A’為雙環(huán)系統(tǒng)，其含有任選含有氧雜原子和任選被羥基和/或甲基取 代的第一5元或者6元飽和環(huán)，稠合至所述第一飽和環(huán)上的任選含有一 個或者兩個選自S、O和N的雜原子并且任選被單氟或者二氟取代的第 二5元或者6元不飽和環(huán)；或者

A’為式(II)、(II′)、(III)或者(IV)的基團：

其中：

R³為H；或者R³為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基、C₀-C₃烷二基 雜環(huán)基，它們每一個任選被最高達三個獨立地選自R¹¹的取代基取代；

R⁴為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基或者C₀-C₃烷二基雜環(huán)基，它 們每一個任選被最高達3個獨立地選自R¹⁰的取代基取代；

R⁵為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基、C₀-C₃烷二基雜環(huán)基，它們每 一個任選被最高達3個獨立地選自R¹⁰的取代基取代；

Z為一個鍵、-NH-或者-O-；

Rx為H，C₁-C₃烷氧基，任選被鹵素、羥基、C₁-C₃烷氧基取代的 C₁-C₃直鏈或者支鏈烷基；或者Rx與相鄰的碳原子合起來限定成任選被 鹵素或者C₁-C₃Alk取代的稠合呋喃基或者吡喃基；

t為0或者1；

A”是式(V)、(VI)、(VII)或者(VIII)的基團：

其中：

R⁸為H；或者R⁸為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基、C₀-C₃烷二基 雜環(huán)基，它們每一個任選被最高達三個獨立地選自R¹¹的取代基取代；

R⁹為C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基、C₀-C₃烷二基雜環(huán)基，它們每 一個任選被最高達3個獨立地選自R¹⁰的取代基取代；

W為一個鍵、-NR¹³-或者-O-；

R¹³為H、C₁-C₆Alk或者R¹³和R⁹與它們連接的N原子合起來限定 含有5個或者6個環(huán)原子的飽和、部分飽和或者芳香含氮環(huán)，該環(huán)任選 被最高達三個選自R¹⁰的取代基取代；

D為O或者NH；

Ry為H或者Ry與相鄰的C原子合起來限定稠合呋喃或者吡喃環(huán)；

Q為O、CHR⁸或者一個鍵；

R¹⁵為碳環(huán)基或者雜環(huán)基，它們每一個任選被最高達三個獨立地選 自C₁-C₃Alk、羥基、氧代、鹵素的取代基取代；

r和q獨立地為0或者1；

R¹⁰為鹵素、氧代、氰基、疊氮基、硝基、C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基 碳環(huán)基、C₀-C₃烷二基雜環(huán)基、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y- (C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSO_pRb、Y-S(＝O)_pRb、Y- S(＝O)_pNRaRb、Y-C(＝O)ORb或者Y-NRaC(＝O)ORb；其中：

Y為一個鍵或者C₁-C₃烷二基；

Ra為H或者C₁-C₃Alk；

Rb為H或者C₁-C₆Alk、C₀-C₃烷二基碳環(huán)基或者C₀-C₃烷二基雜環(huán) 基；

p為1或者2；

R¹¹為鹵素、氧代、氰基、疊氮基、硝基、C₁-C₃Alk、Y-NRaRa’、 Y-O-Ra；其中；

Ra’為H或者C₁-C₃Alk；或者Ra和Ra’與它們連接的氮原子限定任 選被甲基或者乙酰基4-取代的吡咯烷、嗎啉、哌啶或者哌嗪；

及其藥學上可接受的鹽。