[發(fā)明專利]嘧啶基氨基苯甲酰胺在治療對(duì)Tie－2激酶活性的調(diào)節(jié)有響應(yīng)的疾病中的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680003258.0
• 申請(qǐng)日: 2006-01-26
• 公開（公告）號(hào): CN101203224A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·W·曼雷;G·馬蒂尼－巴倫;J·梅斯坦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): A61K31/506
• 分類號(hào): A61K31/506;A61P35/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或者其N-氧化物或可藥用鹽在制備用于治療依賴蛋白激酶活性的疾病的藥物組合物中的用途，其中式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺具有以下結(jié)構(gòu)：

其中

R₁表示氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷基、酰氧基-低級(jí)烷基、羧基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基-低級(jí)烷基或苯基-低級(jí)烷基；

R₂表示氫、任選被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的基團(tuán)R₃取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、苯并環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或包含0、1、2或3個(gè)環(huán)氮原子和0或1個(gè)氧原子以及0或1個(gè)硫原子的單或二環(huán)雜芳基，在以上各種情況中的基團(tuán)是未取代的或單或多取代的；并且

R₃表示羥基、低級(jí)烷氧基、酰氧基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-單或N，N-二取代的氨基甲酰基、氨基、單或二取代的氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或包含0、1、2或3個(gè)環(huán)氮原子和0或1個(gè)氧原子以及0或1個(gè)硫原子的單或二環(huán)雜芳基，在以上各種情況中的基團(tuán)是未取代的或單或多取代的；或者其中

R₁和R₂一起表示具有4、5或6個(gè)碳原子的任選被低級(jí)烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、苯基、羥基、低級(jí)烷氧基、氨基、單或二取代的氨基、氧代、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基單或二取代的亞烷基；具有4或5個(gè)碳原子的苯亞烷基；具有1個(gè)氧原子和3或4個(gè)碳原子的氧雜亞烷基；或具有1個(gè)氮原子和3或4個(gè)碳原子的氮雜亞烷基，其中氮是未取代的或被低級(jí)烷基、苯基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基-低級(jí)烷基、羧基-低級(jí)烷基、氨基甲酰基-低級(jí)烷基、N-單或N，N-二取代的氨基甲酰基-低級(jí)烷基、環(huán)烷基、低級(jí)烷氧基羰基、羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基取代；并且

R₄表示氫、低級(jí)烷基或鹵素。

2.權(quán)利要求1的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或者其N-氧化物或可藥用鹽在制備用于治療依賴Tie-2激酶活性的疾病的藥物組合物中的用途。

3.權(quán)利要求1或2中任意一項(xiàng)的用途，其中式I化合物是4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺。

4.治療依賴激酶、特別是Tie-2激酶活性的疾病的方法，該方法包括給需要該治療的溫血?jiǎng)游铩⑻貏e是人類施用藥學(xué)上有效量的權(quán)利要求1的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺或者其N-氧化物或可藥用鹽。

5.權(quán)利要求4的方法，其中化合物是4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺。

6.權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的用途或權(quán)利要求4或5的方法，其中疾病是增殖性疾病。

7.權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的用途或權(quán)利要求4或5的方法，其中疾病是白血病或骨髓增生異常綜合征。

8.權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的用途或權(quán)利要求4或5的方法，其中疾病是肺動(dòng)脈高壓。