[發明專利]偕亞氨醚化合物的制造方法

有效

• 申請號: 200680002629.3
• 申請日: 2006-01-18
• 公開（公告）號: CN101107221A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 三井均;木下雄一朗;中川和也
• 申請（專利權）人: 日寶化學株式會社
• 主分類號: C07C257/04
• 分類號: C07C257/04
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及偕亞氨醚化合物的制造方法，更詳細地說，涉及通過使用包含混合器和流動反應器的流動反應裝置，短時間制造高收率的偕亞氨醚化合物的方法。

背景技術

偕亞氨醚(imido?ether)化合物是作為在藥品、農藥、工業用領域被廣泛使用的原酸酯化合物等的原料而有用的化合物。將脂肪族腈或芳香族腈、醇以及氯化氫作為原料反應時，在常溫下可生成固態的偕亞氨醚鹽酸鹽。

已知幾個偕亞氨醚化合物的制造方法，例如，公開了如下生成乙酰偕亞氨醚鹽酸鹽的方法，即、進行第一工序，以相對于1摩爾乙腈，醇為0.3～0.6摩爾、氯化氫為1.0～1.5摩爾的比例進行反應；接著，進行第二工序，在所得的反應液中追加0.4～0.8摩爾醇，在分散劑的共存下繼續進行乙酰偕亞氨醚化反應，由此生成乙酰偕亞氨醚鹽酸鹽(日本特公昭61-28663號公報)。伴隨著乙酰偕亞氨醚化的進行，目標物以晶體的狀態析出，但當漿狀反應液變得濃稠時，難以導入理論量的氯化氫氣體，因此，預先使用0.3～0.6摩爾的醇邊抑制晶體的析出邊進行第一工序，接著在所得的反應液中再追加醇進行第二工序，完成乙酰偕亞氨醚化反應。另外，為了確保流動性，在第二工序中添加分散劑。

另外，公開了一種在溶解有氯化氫的醇溶液中，加入腈化合物生成烷基偕亞氨醚鹽酸鹽的方法(日本特開2000-191618號公報)。這是鑒于以下問題而進行的，即，在將氯化氫氣體吹入脂肪族腈的醇溶液中的方法中，氯化氫溶解到溶劑中的溶解熱和反應熱同時產生，因此發熱量大，難以控制反應溫度。通過預先將氯化氫溶解在醇中，抑制反應時的氯化氫的溶解熱而控制反應溫度，使操作性提高。

另一方面，在化合物的制造工序中，使用各種反應裝置。例如，有一種方法：在水溶劑的存在下使氨基乙腈(glycinonitrile)和堿金屬氫氧化物反應制造甘氨酸的堿金屬鹽，在被加壓成氨的分壓至少為0.2MPa以上的攪拌槽流動型反應器中進行反應，在液封方式管型流動反應器中，使所得的反應液的反應完成(日本特開2003-192650號公報)。通過將氨的分壓加壓為至少0.2MPa以上而導入攪拌槽流動型反應器，可以以液封狀態完成反應而不會使副產生成的氨氣氣化，可任意設定體系中的氨濃度來抑制反應液的著色。

另外有一種方法：通過微混合器等具有微結構單元的裝置對含有皮膚化妝用成分的調制物等進行衍生，通過該過程工序制造含有皮膚化妝用成分的調制物(日本特開2003-3212325號公報)。乳液調制品的均化作用的程度會對最終產品的品質等產生影響，但鑒于目前乳化的顆粒不均勻而不能充分發揮效果這一點，使用微混合器等進行均化。

另外還有一種方法：在微反應器中使芳香族化合物和烷基化劑反應，高選擇率地制造弗里德爾-克拉夫茨型單烷基化反應物質(日本特開2004-99443號公報)。用微混合器將混在一起的2種液體混合時，比較大的流體的集合體粗略擴展到整個反應容器之后，通過漩渦進行湍流擴散，逐漸變微細而混合之后，在微空間迅速進行反應，因此可得到高的選擇性。

另外，微反應器是具有數μm～數百μm的微流路的微小反應器的總稱，具有如下特征：

(1)加熱·冷卻速度快、

(2)流動是層流、

(3)每單位體積的表面積大、

(4)由于物質的擴散長度短，反應迅速進行等。

發明內容

然而，前述日本特公昭61-28663號公報所記載的方法在將氯化氫氣體吹入乙腈中時，氯化氫的溶解熱和反應熱同時產生，因此難以控制反應溫度。為了控制反應溫度而經長時間吹入氯化氫氣體時，生產效率降低，因此不適合工業實施。

另外，日本特開平2000-191618號公報所記載的方法，由于溶解在例如溫度0℃時的1摩爾醇中的氯化氫的溶解度是0.48摩爾，因此要將反應所需量的氯化氫溶解，需要大量過剩的醇。另外，溶解氯化氫需要冷卻，工業生產上不利。

另外，偕亞氨醚鹽酸鹽對水的穩定性差，因此反應體系需要為無水的，使用氣體狀的氯化氫。為此，反應容積變大，成為生產效率降低的原因之一。如前所述，在現有的方法中，存在為了提高生產效率需要過度的冷卻，生產效率低等問題。

本發明是鑒于前述現有問題而進行的，其目的在于提供一種可以安全、有效地且工業制造偕亞氨醚化合物的方法。