[發(fā)明專利]一種注射用維生素C鈉水針及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610168002.7
• 申請(qǐng)日: 2006-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN101204371A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏銳;程琪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魏銳;程琪
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/375
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射用水針，更具體地，本發(fā)明公開了一種注射用維生素的水針及其制備方法。

背景技術(shù)

維生素C又叫抗壞血酸，是一種水溶性維生素。維生素C在人體內(nèi)的主要功能是：參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，可降低毛細(xì)血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸內(nèi)吸收，促使血脂下降，增加對(duì)感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致癌物質(zhì)(亞硝胺)生成的作用。

維生素C的烯醇式化學(xué)結(jié)構(gòu)使其極不穩(wěn)定，遇空氣易氧化、變色，在偏酸性溶液中穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中易被氧化分解，鐵、銅等金屬離子能夠加速其氧化速率，在所有維生素中是最不穩(wěn)定的維生素。

目前臨床使用的維生素C注射液具有強(qiáng)酸性，產(chǎn)品本身特別容易氧化分解，穩(wěn)定性差，遇空氣、光、熱都很容易變質(zhì)，而且在生產(chǎn)過程中需用大量堿調(diào)PH，由于攪拌不及時(shí)局部過熱會(huì)引起維生素C降解導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加。

于是人們想到將較穩(wěn)定的維生素C鈉加入維生素C制劑中，以增加其穩(wěn)定性。在中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?00410012734.8發(fā)明名稱為一種供注射給藥的維生素鈉固體制劑及其制備方法的專利中，公開了一種固體制劑，含有維生素C鈉、維生素C以及其它藥用輔料，申請(qǐng)人稱可以提高制劑的穩(wěn)定性。但此固體制劑存在生產(chǎn)過程長(zhǎng)，產(chǎn)品成本高等缺點(diǎn)，因此如果得到成本低、穩(wěn)定性好的制劑一直是本領(lǐng)域技術(shù)人員一直著力解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了：

一種注射用的含有維生素C鈉的水針，由維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水組成。

上述的水針，其中抗氧劑為焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸鹽之一或其組合；

上述的水針，其中抗氧增效劑為依地酸或依地酸鹽以及枸櫞酸或枸櫞酸鹽之一或其組合；

上述的水針，其中維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水的比例為100～1000克∶1～20克∶0.1～20克∶1000～4000毫升，其中維生素C鈉的量以維生素C計(jì)；

上述的水針，其中維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水的比例為100～1000克∶5～15克∶0.5～10克∶1000～4000毫升，其中維生素C鈉的量以維生素C計(jì)；

本發(fā)明還公開了上述水針的生產(chǎn)工藝，包括配制藥液、除熱源和分裝三個(gè)步驟，更具體地，配制藥液步驟包括將抗氧劑和抗氧增效劑加入預(yù)先充入二氧化碳的注射用水中，攪拌溶解，按處方量加入維生素C鈉，攪拌使溶解，必要時(shí)可用鹽酸、氫氧化鈉溶液等酸或堿溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0；除熱源步驟包括加入活性碳、攪拌、過濾，活性炭的加入量為0.001-1％(重量體積比)，攪拌時(shí)間為10～60分鐘。

本發(fā)明中抗氧劑可以為胺類、酚類、亞硫酸鹽類、含硫化合物、氨基酸類及有機(jī)金屬鹽類，尤其是焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、L-半胱氨酸、二丁基苯酚為最佳。這些抗氧劑可以單獨(dú)或組合使用。

本發(fā)明中抗氧增效劑可以為枸椽酸、玻璃酸、富馬酸、依地酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、烏頭酸、磷酸、酒石酸、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、表面活性劑(吐溫類)和某些氨基酸(甘氨酸、半朧氨酸、色氨酸)、鰲合劑乙二胺四乙酸(EDTA)及其鈉或鈣鹽。增加制劑溶液粘度的化合物能降低氧擴(kuò)散速率，從而也能起到增效的作用。以依地酸或依地酸鹽以及枸櫞酸或枸櫞酸鹽之一或其組合為最佳。

本發(fā)明公開的制劑按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI?C藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則及2002年1月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《化學(xué)藥品和治療用生物制品研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)高溫(40℃、60℃、80℃)、高濕(RH92.5％、RH75％、25℃)及光照(4000LX)等影響因素試驗(yàn)后，外觀性狀、pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明在加速試驗(yàn)(40℃、RH75％)6個(gè)月內(nèi)，外觀性狀、pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在室溫條件下放置24個(gè)月后，樣品在加速試驗(yàn)條件下，外觀性狀、pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無菌檢查和細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定。動(dòng)物安全性試驗(yàn)研究表明，本品靜脈給藥對(duì)豚鼠無致過敏作用；對(duì)家兔紅細(xì)胞無明顯體外溶血和致凝集作用；對(duì)家兔耳緣靜脈血管無明顯刺激作用，亦未引起血管周圍組織病變。

具體實(shí)施方式：