[發(fā)明專利]藥品中殘留溶劑的檢測方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610167713.2
• 申請日: 2006-12-19
• 公開（公告）號: CN101206206A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發(fā)明（設計）人: 胡昌勤;劉穎;尹利輝;許明哲
• 申請（專利權）人: 中國藥品生物制品檢定所
• 主分類號: G01N30/46
• 分類號: G01N30/46;G01N30/16
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所
• 代理人: 呂世靜

【技術領域】

本發(fā)明涉及藥物檢測領域，具體來說，涉及一種藥物中殘留溶劑的檢測方法。

【背景技術】

藥物中的殘留溶劑是指在原料藥、輔料以及制劑生產中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑，如苯、四氯化碳、乙腈等。當藥品中所含的殘留溶劑水平高于安全值時，會對人體和環(huán)境產生危害。

人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會(ICH)在1997年7月17日通過了控制藥品中殘留溶劑的指導原則，將藥品生產中常用的69種有機溶劑按照對人體和環(huán)境的危害程度分為四類，并規(guī)定了每種溶劑的限值。目前各國藥典如《歐洲藥典》第5版、《日本藥局方》第14版、《美國藥典第29版和《中國藥典》2005版均已接受了ICH關于殘留溶劑的指導原則。

殘留溶劑檢測的難點在于其在具體的藥物中具有不確定性：由于不同的生產企業(yè)可以采用不同的生產工藝生產相同藥品，而且藥品生產的工藝也在不斷的改進，使得藥品中殘留溶劑的種類不斷變化，因此如果僅僅依賴藥品質量標準的規(guī)定檢測藥品中的殘留溶劑，容易造成漏檢或誤檢，如《中國藥典》2005版中對藥物鹽酸噻氯匹定僅規(guī)定對其中的殘留溶劑甲苯進行檢測，而對該藥物生產工藝中可能混入的其他殘留溶劑無法快速檢測。所以建立全面快速的篩查系統(tǒng)是殘留溶劑測定的趨勢。

藥物中殘留溶劑的檢測常用氣相色譜法(GC)，如《中國藥典》2005版推薦的檢測方法為頂空毛細管氣相色譜法。氣相色譜分析中的定性主要是依據(jù)保留時間，這需要和已知的標準物質的保留時間進行比對。但是對于未知峰，很難進行定性分析。

Rebecca?E.Wittrig等(High-speed?analysis?of?residual?solvents?byflow-modulation?gas?chromatography.Journal?of?ChromatographyA.1027(2004)75-82)介紹了一種在氣相色譜法中使用串聯(lián)的兩根色譜柱，通過流量控制對36種殘留溶劑進行檢測的方法，與常用的單色譜柱檢測比較，該方法改善了色譜峰的分離度。但是，對于檢測樣品中各組分的定性以及對未知雜質峰、共出峰的確定還存在缺陷。

【發(fā)明內容】

[要解決的技術問題]

本發(fā)明的目的是提供一種更加高效、準確的藥物中殘留溶劑的檢測方法。

[技術方案]

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術方案是在氣相色譜法中使用多通道并聯(lián)色譜柱系統(tǒng)，對同一樣品中的殘留溶劑一次性完成定性和定量分析。

具體地說，是在氣相色譜的進樣系統(tǒng)后增加一個雙通道或三通道分流管，每個通道有獨立的開關控制其流通量，分流管后至少并列連接極性相反的兩個色譜柱。

當使用雙通道的分流管時，與之并列連接的是兩根極性相反的色譜柱，優(yōu)選非極性和極性色譜柱。

所述的非極性色譜柱可以選擇但不限于固定相為聚氧硅烷或聚二甲基硅烷的色譜柱，如美國Supelco公司生產的SPB-1型非極性色譜柱。所述的極性色譜柱可以選擇但不限于固定相為聚乙二醇的色譜柱，如美國安捷倫科技有限公司生產的HP-innowax型極性氣相色譜柱；對本發(fā)明而言，當并列的色譜柱極性相差較大時，色譜系統(tǒng)對混合殘留溶劑的分離效果越好。

當使用三通道的分流管時，與之并列連接的除了上述極性相反的色譜柱外，還有質譜分析系統(tǒng)，質譜分析系統(tǒng)與氣相色譜構成了并列運作的分析系統(tǒng)，這對藥物分析領域普通技術人員而言是常規(guī)的技術，對本發(fā)明而言是為了通過測定化合物的分子量以進一步保障檢測結果的準確性。本發(fā)明對具體的色譜分析系統(tǒng)沒有特殊要求，如安捷倫科技公司生產的6100系列四級桿質譜儀，熱電公司生產的TSQ?Quantum?Access四極桿質譜儀等。

本發(fā)明中所述的分流管可以是玻璃管、不銹鋼管等現(xiàn)有色譜儀器中可以使用的材質的制備的分流管，對其形狀、大小等沒有特別限制，可以根據(jù)不同型號的儀器進行選擇。

本發(fā)明中所述的多通道分流管可以可拆卸的方式在氣相色譜中應用。也可以將其固定在氣相色譜儀或氣質聯(lián)用儀器中，此時通過控制每個通道的開關來選擇不同的檢測系統(tǒng)，可以是單色譜柱、雙色譜柱或氣相和質譜并用的方式。

當藥物中含有的殘留溶劑種類較多時，在常規(guī)的氣相色譜檢測中，不同的有機溶劑在一根色譜柱上的保留時間可能會相同或相近，這給殘留溶劑的定性及定量分析都帶來了困難。