[發(fā)明專利]含雙官能團的咪唑類手性離子液體及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610154672.3
• 申請日: 2006-11-13
• 公開（公告）號: CN101182308A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許丹倩;羅書平;徐振元
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D233/66
• 分類號: C07D233/66;C07D233/61;C07D403/06;C07B53/00;C07C205/44;C07D207/00;C07D233/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 黃美娟;袁木棋

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含雙官能團的咪唑類手性離子液體及其制備方法與應(yīng)用。

(二)背景技術(shù)

不對稱催化是對映選擇性地合成光學(xué)活性產(chǎn)物的有效手段。它僅用少量手性催化劑就可以得到大量特定的光學(xué)活性產(chǎn)物，既避免了用一般合成方法得到的外消旋體的繁瑣拆分，又不需要大量的手性反應(yīng)物，是一個手性增值的過程。不對稱催化反應(yīng)在近三十年來發(fā)展迅速，已經(jīng)成為21世紀(jì)化學(xué)的重要研究方向，為有機合成化學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)藥化學(xué)和農(nóng)藥化學(xué)等領(lǐng)域的一個不可或缺的組成部分，成為有機化學(xué)的研究熱點。

手性催化劑可分為手性有機配合物金屬催化劑、酶和手性有機分子催化劑。手性有機分子催化劑由于其對環(huán)境友好、反應(yīng)條件溫和、在眾多不對稱反應(yīng)中表現(xiàn)出的優(yōu)異反應(yīng)性能(如不對稱烷基化、還原、環(huán)氧化、Aldol、Mannich、Michael、Diels-Alder等)而備受人們關(guān)注。天然手性氨基酸及其衍生物作為手性有機小分子催化劑是目前不對稱催化研究領(lǐng)域的一個熱點。它們具有無毒、價格低廉且容易得到；光學(xué)純度高，種類多；可進行化學(xué)修飾得到許多有實際應(yīng)用價值的手性催化劑、配體或中間體等優(yōu)點。

自List等人發(fā)現(xiàn)天然手性氨基酸(1)(L-脯氨酸)與I型醇醛縮合酶具有相似催化功能并成功用于直接不對稱Aldol反應(yīng)以來，以為脯氨酸代表的有機小分子催化劑在不對稱催化領(lǐng)域蓬勃發(fā)展起來。脯氨酸作為一種結(jié)構(gòu)簡單而且自然界含量豐富的氨基酸，脯氨酸及其衍生物作為催化劑的研究備受關(guān)注，研究表明脯氨酸在多種不對稱催化反應(yīng)中表現(xiàn)出非常好的催化性能(J.Am.Chem.Soc.2002，124，6798-6799；Chem.Commun.2002，620-621；Org.Lett.2003，25，1249-1251)。T.Zhou等人合成了一系列的脯氨酸酰胺類化合物，其中酰胺類催化劑(2)在不對稱Adol反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異催化性能，ee最高可達(dá)99％，打破了“脯氨酸酰胺不具有催化活性”的傳統(tǒng)觀念(J.Am.Chem.Soc.2003，125，5262-5263)。H.Torii等人合成了脯氨酸四氮唑衍生物(3)，該催化劑在助劑水存在下可進行高效不對稱直接Adol反應(yīng)，產(chǎn)物ee值可達(dá)98％(Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，1983-1986)。E.Bellis等研究人員在羥基脯氨酸4位引入一個立體位阻大的基團，設(shè)計合成催化劑(4)，將其用于直接Adol反應(yīng)，產(chǎn)物收率71％，ee值可達(dá)90％(Tetrahedron?2005，61，8669-8676)。T.Ishii等研究人員發(fā)現(xiàn)由脯氨酸合成的手性催化劑(5)在不對稱Michael加成反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異的催化性能，產(chǎn)物收率達(dá)95％，ee值可達(dá)99％(J.Am.Chem.Soc.2004，126，9558-9559)。J.Franzen研究小組以脯氨酸為母體合成手性催化劑(6)，發(fā)現(xiàn)該催化劑對多種不對稱反應(yīng)，尤其是Adol，Mannich，氨基化反應(yīng)有優(yōu)異催化性能，產(chǎn)物ee值均可達(dá)到95％以上，最高可達(dá)98％。該催化劑被認(rèn)為是一種通用型有機小分子催化劑(J.Am.Chem.Soc.2005，127，18296-18304)。S.Mitsumori等人以L-羥基脯氨酸為原料，經(jīng)過一系列反應(yīng)合成手性催化劑(7)，將其用于不對稱反式Mannich反應(yīng)，產(chǎn)物收率可達(dá)92％，ee值最高可達(dá)99％(J.Am.Chem.Soc.2006，128，1040-1041)。