[發明專利]青霉素V鉀顆粒劑的制備方法

無效

• 申請號: 200610151969.4
• 申請日: 2006-09-04
• 公開（公告）號: CN101138552A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發明（設計）人: 陳曉堅
• 申請（專利權）人: 陳曉堅
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療感染性疾病青霉素V鉀顆粒劑的制備方法。

背景技術

青霉素V是一種生物合成的、酸穩定的、非青霉素酶穩定的、起殺菌作用的抗生素。它能阻遏增殖及敏感的病原體細胞壁的生物合成。青霉素V的抗菌譜包括：需氧及厭氧的革蘭氏陽性細菌(如棒狀桿菌必、李司忒氏菌屬，梭狀芽苞桿菌屬、炭疽桿菌、放線菌，腸球菌及生成青霉素酶的葡萄球菌除外)，需氧及厭氧的革蘭氏陰性球菌(腦膜炎球菌、口腔類桿菌屬種，梭菌屬尤其是核粒梭菌，韋永氏球菌屬及發酵球菌)。本品耐酸，口服后不被破壞，約60％在十二指腸吸收。口服0.5g后約1小時達到血藥峰濃度，為3～5mg/L。食物可減少本品的吸收。蛋白結合率為80％。給藥量的20％～35％以原形經尿排出。本品的血漿消除半衰期約為1小時。

青霉素V鉀適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎；以及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。本品也可用于螺旋體感染和作為風濕熱復發和感染性心內膜炎的預防用藥。

國外青霉素V鉀片最早于1952年開始應用于臨床，1957年9月獲美國FDA批準，美國藥典、英國藥典、日本藥局方等均有收載。目前、美國、加拿大、英國、德國、日本等國家均有生產，是國際上臨床使用較廣泛的一種口服抗生素。其中在《美國暢銷非專利藥處方量排序》中，青霉素V鉀片1999年排序第34位，2000年排序第43位，處方量高達577萬張，在抗生素類中排序第4位。國內青霉素V鉀早在50年代就已應用于臨床，由于當時生產能力低，提取工藝不過關，一直未能大規模生產及使用。1982年華北制藥開始研制原料藥及制劑，1984年研制成功并投放國內市場，從而填補了國內該產品的空白。值得一提的是，在國外口服的青霉素類藥品均是免皮試的。

青霉素V鉀是國家基本藥物，國家醫保甲類目錄產品，本品作為口服用抗生素，始終是臨床抗感染藥物的首選藥物。隨著國家醫療制度的改革逐步深入，人們生活和工作節奏越來越快，“大病上醫院，小病進藥店”已經成為一種尋醫用藥的新趨勢，加之青霉素V鉀片具有口服方便，價格適中等優點，正在逐步被廣大醫生和患者所接受，尤其是在中等城市和廣大農村。

青霉素V鉀現有片劑、膠囊劑、咀嚼片劑、分散片劑等劑型，為了滿足廣大患者用藥的多種劑型選擇需求，加之青霉素V鉀始終是臨床抗感染藥物的首選用藥物，故研究本品的其它劑型既有顯著的社會意義，更有顯著的經濟效益。

干法制粒是利用物料中的結晶水，直接將粉料脫氣預縮通過液壓作用于壓輪擠壓成薄片，再經過破碎，整粒，篩粉等過程，得到0.3-10mm的均勻顆粒，從而達到造粒目的(如：減少污染，改善外觀和流動性，便于貯存和運輸，控制溶解度，孔隙率和比表面積等)。其優點是不需任何中間添加劑，制粒后成品的粒度均勻，增加堆積密度改善外觀和流動性及可控制崩解度，減少粉料浪費，減少環境污染，便于后道加工，便于貯存和運輸。

發明內容

青霉素V鉀理化穩定性性質差，在潮濕的環境下以及含水量較高時，易于降解失活，導致效價降低。本發明的目的是提供一種青霉素V鉀顆粒劑的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：青霉素V鉀與其它輔料混合均勻后，開啟干法制粒機，調整制粒參數，進行制粒，篩取粒徑符合要求的顆粒，其余物料繼續制粒，分裝即得成品。

本發明所述的其它輔料包括填充劑、嬌味劑、甜味劑、著色劑等。填充劑如蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素等；嬌味劑如香精；甜味劑如糖精鈉、甜菊素、阿斯巴坦等；著色劑為色素等。

例如處方：，青霉素V鉀顆粒組成如下：以1000袋計，其中含：

青霉素V鉀??125-500g

稀釋劑?????1800-7500g

甜味劑?????5-60g

嬌味劑?????5-60g

著色劑?????1-10g

制備方法：

(a)所有原輔料均過80目篩備用，稱取處方量的青霉素V鉀和輔料；

(b)將青霉素V鉀、稀釋劑、甜味劑、著色劑、嬌味劑置于混合器中混合均勻，用干法制粒機制顆粒，篩取10-80目的顆粒，其余物料繼續制粒；

(c)將10-80目的顆粒加入混合器中進行總混，調節總混參數，混合30min。檢驗，控制干燥失重為＜1％；

(d)調整分裝工藝參數，分裝即得成品。

經加速試驗、長期穩定性考察，本品可保存2.5年。