[發(fā)明專利]替普瑞酮的一種抗中暑用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610150217.6
• 申請日: 2006-10-17
• 公開（公告）號: CN101164535A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發(fā)明（設計）人: 趙永岐;范明;鄢友娥;汪暉;王魯明;劉淑紅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所
• 主分類號: A61K31/121
• 分類號: A61K31/121;A61P43/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及替普瑞酮(二攏牛兒基丙酮)的一種抗中暑用途。替普瑞酮在經(jīng)口給藥的條件下，能夠明顯延緩熱環(huán)境中大鼠中暑發(fā)生、延長中暑大鼠的生存時間。

背景技術

熱環(huán)境損傷和中暑的預防措施是環(huán)境醫(yī)學、軍事醫(yī)學、航天醫(yī)學研究中的重要課題，到目前為止，仍然沒有滿意的預防中暑的藥物問世。

替普瑞酮(teprenone)，即二攏牛兒基丙酮(geranylgeranylacetone，GGA)，是一種較為安全的HSP70誘導劑，臨床常用于潰瘍病的治療。替普瑞酮通過誘導HSP70能夠減輕化學物質(zhì)引起的細胞毒作用(Bai，2002)及神經(jīng)元損傷(Kikuchi，2002)；它也通過誘導HSP70對缺血性腎衰竭(Suzuki，2005)、慶大霉素導致的前庭細胞損傷(Takumida，2005)、癲癇(Fujiki，2003；2004)、腦梗塞(Nagai，2005；Yasuda，2005；Nikaido，2004)等具有保護作用。腦缺血也是中暑的主要病理生理機制之一，替普瑞酮是否能通過誘導HSP70表達來對抗熱損傷或中暑尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了替普瑞酮的一種抗中暑用途。替普瑞酮在經(jīng)口給藥的條件下，能夠明顯延緩熱環(huán)境中大鼠中暑發(fā)生、延長中暑大鼠的生存時間。通過本發(fā)明的方法，采用在適宜時間服用合適劑量的常用藥物，就能夠提高大鼠等動物對抗熱損傷的能力，為人體實驗提供了有力的證據(jù)。若能推廣到人體應用，將有較好的經(jīng)濟效益和社會效益。

本發(fā)明的申請人將不同濃度的替普瑞酮灌胃給予成年大鼠，隨后觀察大鼠的中暑和大鼠的生存時間。發(fā)現(xiàn)預先灌胃一定濃度的替普瑞酮，能夠明顯延緩熱環(huán)境中大鼠中暑發(fā)生、延長中暑大鼠的生存時間，提高大鼠的抗中暑能力。

本發(fā)明的方法包括以下內(nèi)容：

首先進行藥品和動物的準備

替普瑞酮膠囊，溶解在阿拉伯膠中，室溫保存。大鼠為合格試驗動物用大鼠，雄性。使用超級恒溫水浴和有機玻璃夾層水循環(huán)倉提供高溫環(huán)境。

給藥及熱損傷

根據(jù)大鼠體重，灌胃給予替普瑞酮。給予替普瑞酮后1小時開始熱損傷。(說明：1.替普瑞酮臨床用于抗?jié)儾〉娜梭w口服用量為每日3次，每次50mg。2.替普瑞酮口服對小鼠的LD₅₀約為1500mg/kg。)

大鼠置于一定溫度的高溫環(huán)境中，監(jiān)測大鼠肛溫及血壓變化，以平均動脈壓從峰值下降25mmHg的時刻作為中暑開始，大鼠中暑后立即取出動物，放入室溫環(huán)境中，觀察動物存活狀況。

生存時間的計算

從大鼠中暑后開始計時。記錄大鼠在室溫環(huán)境中的存活狀況。以心率消失或血壓為零作為大鼠死亡的標準。

以肛溫到達42.1℃的時間及生存時間(精確到分鐘)為定量考察指標，分析替普瑞酮組與對照組大鼠的差別。采用單因素k水平的方差分析，用F值判斷統(tǒng)計學差異。

結論

通過本發(fā)明的方法，采用在適宜時間服用合適劑量的常用藥物，就能夠提高大鼠等動物對抗熱損傷的能力，為人體實驗提供了有力的證據(jù)。若能推廣到人體應用，將有較好的經(jīng)濟效益和社會效益。

具體實施方式

實施例一替普瑞酮對中暑大鼠的保護作用研究

1.材料和方法

替普瑞酮，日本Eisai公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號：041281，分裝批號041281B，分子量330.55。為白色粉末。稱去替普瑞酮50mg，加入2％阿拉伯膠至終體積5ml，充分溶解后室溫保存。實驗用大鼠為Wistar大鼠，體重180～220g，雄性，實驗前一天對大鼠禁食過夜。

使用超級恒溫水浴，連接有機玻璃夾層水循環(huán)倉，控制室溫23～24℃，保持熱循環(huán)倉實測溫度40.5～41℃。將大鼠置入熱倉中，監(jiān)測大鼠肛溫及血壓變化，以平均動脈壓從峰值下降25mmHg的時刻作為中暑開始，大鼠中暑后立即取出動物，放入室溫環(huán)境(23～24℃)中，觀察動物存活狀況。以心率消失或血壓為零作為大鼠死亡的標準。根據(jù)大鼠體重，灌胃給予替普瑞酮混懸液，灌胃體積為1ml/100g體重(10ml/kg體重)。給藥終劑量為100mg/kg。給予替普瑞酮后1小時開始熱損傷。從大鼠中暑后開始計時。記錄大鼠在室溫環(huán)境(23～24℃)中的存活狀況。

以肛溫到達42.1℃的時間及生存時間(精確到秒)為定量考察指標，分析替普瑞酮組與對照組大鼠的差別。采用單因素k水平的方差分析，用F值判斷統(tǒng)計學差異。

2.結果