[發(fā)明專利]3－氨基吡咯烷及其二鹽酸鹽的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610150111.6
• 申請(qǐng)日: 2006-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN101168528A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)衛(wèi)東;戴春宜;楊春艷;劉建軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 赤峰萬澤制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07D213/73
• 分類號(hào): C07D213/73
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一和合成3-氨基吡咯烷的方法，其特征在于以芐胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯為主要起始原料，進(jìn)行如下反應(yīng)：

1)芐胺、無水乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯在反應(yīng)罐中加熱升溫反應(yīng)；再把甲苯和降溫后的反應(yīng)罐內(nèi)的產(chǎn)物加入另一個(gè)反應(yīng)罐中，加入純化水，攪拌并靜置，用乙酸調(diào)pH值到至中性，再攪拌并靜置，放掉下層水層；將該反應(yīng)罐內(nèi)上層甲苯反應(yīng)液加入到蒸餾罐中，升溫蒸掉甲苯水溶液后，降溫得3-(N-(乙氧羰基亞甲基)芐胺基)丙烯酸乙酯；

2)把甲苯和1)步的產(chǎn)物加入環(huán)合反應(yīng)罐中，攪拌下加入乙醇鈉；加熱升溫反應(yīng)；把純化水、鹽酸加入水解反應(yīng)罐中，攪拌下再加入環(huán)合反應(yīng)罐內(nèi)已降溫的反應(yīng)液，并保持水解反應(yīng)罐內(nèi)溶液pH值為1.5-4，攪拌并靜置，將下層水溶液放入周轉(zhuǎn)桶中暫存；再將周轉(zhuǎn)桶中水溶液加入到水解反應(yīng)罐內(nèi)，攪拌，升溫蒸掉甲苯水溶液后，降溫到45-60℃，用氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值8-12，靜置，上層放入至分離塔中，得1-芐基-3-吡咯烷酮。

3)把2)步的產(chǎn)物、甲醇氨加入高壓加氫反應(yīng)罐中，攪拌，再加入活性鎳，先用氮?dú)庵脫Q，再用氫氣置換；反應(yīng)結(jié)束后把高壓加氫反應(yīng)罐內(nèi)液體物料加入一個(gè)蒸餾罐中，加熱升溫蒸掉甲醇氨；再將該蒸餾罐內(nèi)物料加入到另一個(gè)蒸餾罐中，加熱升溫減壓蒸餾，優(yōu)選至餾出液出現(xiàn)淡黃液體，收集餾份，至黃棕色液體為止，得3-氨基-1-芐基吡咯烷。

4)把3)步的產(chǎn)物加入高壓加氫反應(yīng)罐中并攪拌，并加入鹽酸調(diào)pH值1-4，再加入甲醇、鈀炭；用氮?dú)庵脫Q，再用氫氣置換；反應(yīng)結(jié)束后，濾出鈀碳，得3-氨基吡咯烷；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于1)步反應(yīng)中先把芐胺、無水乙醇加入反應(yīng)罐中，攪拌下再用加入丙烯酸乙酯，加熱升溫反應(yīng)；再加入三乙胺，氯乙酸乙酯，加熱升溫反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于2)步反應(yīng)中先加熱升溫到50-65℃，保溫反應(yīng)3.5-5小時(shí)后繼續(xù)升溫到70-85℃，保溫反應(yīng)1.5-3小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于3)步反應(yīng)中先用氮?dú)庵脫Q1-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌，再用氫氣轉(zhuǎn)換1-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌；最后提高氫壓2-4MPa，加熱升溫70-90℃，使壓力維持在1MPa-4MPa。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于4)步反應(yīng)中先用氫氣置換1-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌，用氫氣置換1-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌；然后提高氫壓至2-4MPa，加熱升溫至110-140℃，并保持在1MPa-4Mpa。

6.一種合成3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽的方法，其特征在于將權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)得到的3-氨基吡咯烷在反應(yīng)罐中用鹽酸到調(diào)pH值至1-4后得到3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，特征在于將權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)得到的3-氨基吡咯烷在反應(yīng)罐中用鹽酸到調(diào)pH值至1-4后，攪拌，加熱蒸餾，蒸完甲醇后；加入甲苯，蒸餾至無液體流出；再用無水乙醇分散，并離心分離，分離至無液體流出；用無水乙醇洗滌；甩濾至無液體流出；將產(chǎn)物減壓干燥，得到3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽。