[發(fā)明專利]3－鹵素取代頭孢菌素衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610147177.X
• 申請(qǐng)日: 2006-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101143872A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃振華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黃振華
• 主分類(lèi)號(hào): C07D501/59
• 分類(lèi)號(hào): C07D501/59;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新的3位由鹵素取代的頭孢菌素衍生物、其易水解的酯、或其藥學(xué)上可接受的鹽，這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在制備用于治療和/或預(yù)防感染性疾病的藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

2、背景技術(shù)

頭孢菌素的抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性及陰性菌有較好的抗菌作用，在當(dāng)今臨床治療呼吸道感染及泌尿道感染中廣泛應(yīng)用。但是隨之而來(lái)的則是細(xì)菌的耐藥性，耐藥性的不斷產(chǎn)生和泛濫使感染性疾病越來(lái)越難防治，因此新的廣譜、高效且抗耐藥菌藥物的研發(fā)已成為國(guó)內(nèi)外關(guān)注的焦點(diǎn)。

3、發(fā)明內(nèi)容

為了克服臨床上廣泛的耐藥性，使感染性疾病得到更好的治療，本發(fā)明提供了新的3位由鹵素取代的頭孢菌素衍生物，其具有廣譜、高效、耐藥性小的特點(diǎn)。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供了通式(1)所示的化合物、其易水解的酯、或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：R₁為氟、氯、溴或碘原子；

R₂為獨(dú)立的氫原子、1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基、被1～2個(gè)碳原子的烷基取代的或未取代的3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基或苯基。

上文所述的1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基等。

上文所述的被1～2個(gè)碳原子的烷基取代的或未取代的3～7個(gè)碳原子的環(huán)烷基或苯基包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、甲基環(huán)丙基、環(huán)戊基、2-甲基環(huán)丁基、3-甲基環(huán)丁基、乙基環(huán)丙基、環(huán)己基、2-甲基環(huán)戊基、3-甲基環(huán)戊基、2-乙基環(huán)丁基、3-乙基環(huán)丁基、環(huán)庚基、2-甲基-環(huán)己基、3-甲基-環(huán)己基、4-甲基-環(huán)己基、2-乙基環(huán)戊基、3-乙基環(huán)戊基、苯基、芐基等。

優(yōu)選的化合物為：

R₁為氟、氯、溴或碘原子；

R₂為獨(dú)立的氫原子或1～4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基。其中，列舉部分化合物如表1所示：

表1本發(fā)明的部分頭孢菌素衍生物的分子式及分子量

??化合物??R₁??R₂??分子式??分子量??1??F??H??C₁₃H₁₀FN₃O₆S??355.30??2??F??CH₃??C₁₄H₁₂FN₃O₆S??369.33??3??F??CH₂CH₃??C₁₅H₁₄FN₃O₆S??383.35??4??F??CH₂CH₂CH₃??C₁₆H₁₆FN₃O₆S??397.38??5??F??CH₂CH₂CH₂CH₃??C₁₇H₁₈FN₃O₆S??411.41??6??Cl??H??C₁₃H₁₀ClN₃O₆S??371.75??7??Cl??CH₃??C₁₄H₁₂ClN₃O₆S??385.78??8??Cl??CH₂CH₃??C₁₅H₁₄ClN₃O₆S??399.81??9??Cl??CH₂CH₂CH₃??C₁₆H₁₆ClN₃O₆S??413.83??10??Cl??CH₂CH₂CH₂CH₃??C₁₇H₁₈ClN₃O₆S??427.86??11??Br??H??C₁₃H₁₀BrN₃O₆S??416.20??12??Br??CH₃??C₁₄H₁₂BrN₃O₆S??430.23??13??Br??CH₂CH₃??C₁₅H₁₄BrN₃O₆S??444.26??14??Br??CH₂CH₂CH₃??C₁₆H₁₆BrN₃O₆S??458.28??15??Br??CH₂CH₂CH₂CH₃??C₁₇H₁₈BrN₃O₆S??472.31??16??I??H??C₁₃H₁₀IN₃O₆S??463.20??17??I??CH₃??C₁₄H₁₂IN₃O₆S??477.23??18??I??CH₂CH₃??C₁₅H₁₄IN₃O₆S??491.26??19??I??CH₂CH₂CH₃??C₁₆H₁₆IN₃O₆S??505.28??20??I??CH₂CH₂CH₂CH₃??C₁₇H₁₈IN₃O₆S??519.31