[發明專利]無醇的經皮止痛組合物及其制備和應用方法

無效

• 申請號: 200610145376.7
• 申請日: 2006-11-24
• 公開（公告）號: CN101057973A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 羅伯特·菲什曼
• 申請（專利權）人: 全天然FMG公司
• 主分類號: A61K47/44
• 分類號: A61K47/44;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/14;A61K45/00;A61K31/616;A61K31/405;A61K31/40;A61K31/167;A61K31/192;A61K31/196;A61P29/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 李雒英;鄭建暉

相關申請的交叉參考

本申請是2003年4月11日提交的同時待決的美國專利申請10/412,626的部分連續申請，其內容在此引入作為參考。

技術領域

本發明涉及用于經皮給藥的與無醇的皮膚給藥系統結合的止痛組合物以及其制備和應用方法。

背景技術

疾病治療經常需要攝入大量的藥物組分。特別地，對疼痛的治療要求患者血液中存在一定水平的活性成分，其濃度足以維持止痛或消炎效應。為了實現這一點，患者必須每日數次攝入大量的藥片、膠囊或類似物。該療法常常難以維持，因為活性成分，如乙酰水楊酸和三乙醇胺水楊酸鹽、或NSAIDs如布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naprosyn)等與胃部刺激相關。盡管這樣的刺激可能僅引起慢性消化不良，在某些情況下，刺激可以迅速地引起自發性胃出血，這可能帶來生命危險。

與口服藥物治療相關的另一個問題在于為了有效治療疼痛或炎癥的末梢區域，血液中必須具備顯著的濃度水平。這些水平常比如果藥物能更準確地靶向疼痛或傷口的特定位點時所必需的水平高得多。因此需要能夠末梢給藥并能局部減輕疼痛和炎癥的經皮止痛配方。

現有技術

美國專利6,416,772教導了減輕疼痛的局部皮膚麻醉組合物，該組合物含有大約57-91wt％的醇；大約1-12wt％的甘油；大約2-28wt％的止痛劑，該止痛劑包括水楊酸的衍生物；大約0.02-5wt％的二甲基砜；以及大約0.01-3wt％的鴯鹋(Emu)油。在將止痛劑直接涂敷到疼痛區域時該組分產生經皮疼痛。

醇，優選乙醇或異丙醇，據揭示，是有效溶解止痛劑使其能通過皮膚被吸收所必需的。其次，需要甘油作為乙酰水楊酸、三乙醇胺水楊酸鹽或其它止痛劑的穩定劑，由此醇不會顯著影響組分的銷售有效期。甘油還被認為對充分分散止痛劑是必需的，于是在局部使用前不必搖晃或攪拌組分。引入二甲基砜和鴯鹋油被認為幫助加速皮膚對組分的吸收，并且由于其本身的減輕疼痛的特征，它們使止痛劑更加有效，提高了組分的功效。

本專利沒有教導用于各種觸痛點、不適的真正感覺區域末梢時可以有效減輕疼痛的組合物。此外，’772專利在經皮給藥時需要使用醇，醇引起止痛劑的降解，由此需要甘油作為穩定劑阻止醇降解。

美國專利6,346,278教導了將青邊貽貝(Perna?canaliculus)或紫貽貝(Mytilus?edulis)的脂質提取物作為適用于經皮給藥的組合物中的活性成分，該組合物包含軟膏或洗劑基料或賦形劑，可以包括皮膚滲透增強劑以協助活性成分的給藥。合適的基料或賦形劑是油，如橄欖油或鴯鹋油，可以單獨或與滲透劑如桉樹腦或檸檬烯一起給藥。

美國專利6,444,234教導了一種含有醇的藥物組合物，通過對人或其它動物的皮膚的局部給藥進行藥物或其它活性試劑的經皮給藥。配制這些組分的方法基于經皮給藥系統(TDS)，該系統中藥物經修飾與特定溶劑以及溶劑和溶質修飾劑和皮膚穩定劑組合形成混合物真溶液，該方法使得藥物被快速吸收，轉移并通過皮膚到達脂肪組織或血管系統，同時將皮膚刺激和/或免疫反應最小化。止痛劑如布洛芬及其類似物、MSM和鴯鹋油被認為可以與經皮給藥系統組合使用。

美國專利6,528,040教導了用作止痛劑、麻醉劑和止癢劑的基于鴯鹋油的配方。配方含有0.01至13wt％的烷基酯；以及20至70wt％的鴯鹋油；10至33wt％的苯甲醇；10至33％的安息香；0.2至2wt％的尿囊素；0.25至1.25wt％的對羥苯甲酸甲酯和0.01至0.30wt％的對羥苯甲酸丙酯。該配方可被制成噴霧或經皮配方，可被用于治療慢性皮膚潰瘍和燒傷傷口。

美國專利5,885,597教導了一種用于減輕患者痛苦的局部配方，該配方基本組成為有效量的至少一種腎上腺皮質素類止痛劑、至少一種芳香基丙酸類止痛劑、和至少一種對氨基苯酸酯類局部麻醉劑的組合；和有效量的提高疼痛緩解功效的辣椒素組合物，以及有效量的提高其皮膚轉運能力的至少一種磷脂和至少一種聚氧乙烯聚氧丙烯共聚體。

美國專利申請20030031724教導了自鴯鹋，Dromiceiusnovaehollandiae衍生或制備的經濟有效的組分，且該組分可用作患者體內的消炎劑。該申請沒有設想MSM或止痛劑在經皮給藥環境中的應用。

美國專利申請20010033838教導了將鴯鹋油及其各種餾分用作抗真菌、抗細菌和抗病毒藥物和制劑的載體。該申請指導了MSM和鴯鹋油的組合使用，但在需要經皮給藥時，鴯鹋油被脂質體成分或油性經皮成分替代。

發明內容