[發(fā)明專利]熱靶向納米球抗癌藥物載體及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610144255.0
• 申請日: 2006-11-30
• 公開（公告）號: CN101190334A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 馬光輝;沈折玉;蘇志國;衛(wèi)強
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/34;C08J3/24;C08J3/02;C08L101/02
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技術領域

本發(fā)明涉及一種熱靶向抗癌藥物載體及其制備方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種可靶向作用于癌組織細胞的熱敏型納米球抗癌藥物載體及其制備方法。

技術背景

癌癥(即惡性腫瘤)是一類嚴重危害人類生命健康和生活質量的常見病，目前，在癌癥的治療方法中，化學治療作為一種全身性治療手段，具有對原發(fā)灶、轉移灶和亞臨床轉移灶均有治療作用等很多優(yōu)點，其存在的主要問題不在于現(xiàn)有抗癌藥物對癌細胞的殺傷強度弱，而是對正常組織同樣具有致死性，并且在腫瘤組織處分布較低。另外，熱療也是一種治療癌癥的方法，即通過加熱使腫瘤組織達到40～43℃，引起腫瘤細胞組織生長受阻和死亡。目前，熱療常作為輔助方法，與化療聯(lián)合應用可得到更好的治療效果。然而，在熱療與化療的聯(lián)合應用中，化療藥物對人體的毒副作用依然很嚴重，而且要使化療藥物完全到達熱療的癌組織是非常困難的，如果降低給藥劑量，可以減輕毒副作用，但同時對腫瘤的治療效果又會降低。

如果我們能將抗癌化學藥物做成緩釋控釋劑型，就不需要頻繁給藥也能在較長時間內維持體內藥物有效濃度，從而就能達到降低毒副作用；如果我們能讓抗癌化療藥物具有靶向性，只作用于癌細胞而不作用于正常細胞，也就是采用靶向給藥系統(tǒng)，這就能提高療效并能降低全身毒副作用，使患者免疫功能免遭破壞。因此，具有緩釋、控釋及靶向功能的藥物載體可應用于癌癥的化學治療，提高抗癌藥物的選擇性，降低其毒副作用。

目前，為了降低癌癥化學治療的毒副作用，具有緩釋、控釋和靶向功能的納米球藥物載體得到了廣泛的研究，比如，嫁接了葉酸的白蛋白納米球[International?Journal?ofPharmaceutics?287(2004)155]、嫁接了單克隆抗體的納米粒子[藥學學報，30(9)(1995)706]、磁性白蛋白納米粒子[Hepatobiliary?Pancreat?Dis?Int.，3(3)(2004)365]以及熱敏型聚合物膠束[J.Control.Release?65(2000)93，Colloids?and?Surface?B：Biointerfaces?16(1999)195-205]。其中，熱敏型聚合物膠束能夠在化療、熱療聯(lián)合應用中主動靶向癌細胞，但是通過疏水相互作用形成的熱敏型聚合物膠束具有機械強度差、穩(wěn)定性不好等缺點，并且，當熱敏型聚合物膠束在腫瘤組織細胞處聚集后，密集的外殼親水性聚合物片斷會發(fā)生收縮，密集地堆積在納米膠束的表面，從而使得抗癌藥物釋放減慢，影響化療藥物對腫瘤的治療作用。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于克服上述缺陷，提供一種熱靶向納米球抗癌藥物載體，它可生物相容和生物降解，又具有緩釋、控釋作用，能靶向作用于癌組織細胞。

本發(fā)明的上述熱靶向納米球抗癌藥物載體由兩部分構成，即可生物降解的納米球和具有低臨界溶解溫度(LCST)的熱敏型高分子。其中，所述的納米球的材料選自于以下可生物降解的材料：蛋白質(如牛血清白蛋白和人血清白蛋白)、聚賴氨酸、聚精氨酸、聚谷氨酸、聚天門冬氨酸、多肽、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)、殼聚糖、聚乳酸-聚乙醇(PLEA)、聚(乳酸-乙醇酸)-聚乙醇、聚己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚異丁基丙烯氰酯、聚磷腈以及上述各物質的衍生物中的一種或幾種；所述的熱敏型高分子選自于聚異丙基丙烯酰胺、聚甲基乙烯基醚[poly(vinyl?methyl?ether)]、聚磷氮烯(polyphosphazene?derivatives)、聚N-乙烯己內酰胺[poly(N-vinylcaprolactam)]、聚甲硅烷氧基乙二醇[poly(siloxyethylene?glycol)]以及上述各物質的衍生物中的一種或幾種(如聚異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺和聚異丙基丙烯酰胺-N，N-二甲基丙烯酰胺)，其LCST為37～43℃。

可生物降解的納米球可作載體包埋抗癌藥物實現(xiàn)緩釋、控釋作用，為了防止體內調理作用的發(fā)生，納米球的粒徑最好小于200nm；在納米球的表面共價交聯(lián)一種LCST為37～43℃的熱敏型高分子的目的是為了使該藥物載體具有靶向癌組織細胞的作用。