[發明專利]減低毒性的順鉑制劑及其使用方法

無效

• 申請號: 200610142522.0
• 申請日: 2002-09-20
• 公開（公告）號: CN101062053A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: P·福加蒂
• 申請（專利權）人: 托斯克公司
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61K31/16;A61K31/167;A61K31/439;A61K31/4462;A61K31/505;A61K31/513;A61K31/535;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 范赤

本申請是發明名稱為“減低毒性的順鉑制劑及其使用方法”的國際申請PCT/US02/29669進入中國的專利申請02823156.2的分案申請。

??????????????相關申請的相互參照

依照35?U.S.C.119(e)，本申請要求享有2001年9月24日申請的美國臨時申請序列No.60/324,566的優先權；該申請所公開的內容在本文中引入作為參考。

技術領域

本發明涉及順鉑及其類似物/衍生物。

背景技術

在生殖細胞癌的系統性治療中，順鉑——順式-二胺-二氯合鉑(I1)是一種比較有效的抗腫瘤劑。該化療藥物對實驗室動物腫瘤模型以及人類腫瘤有很好的治療效果，諸如子宮內膜腫瘤、膀胱腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤以及頭、頸部的扁平細胞癌(Sur等人1983；Steerenberg等人1987)。

如同其它的癌癥化療劑一樣，順鉑也具有很高的毒性。其主要缺點是具有嚴重的腎臟毒性，這是其劑量受限制的主要因素；其通過腎臟排泄過快，循環半衰期僅為幾分鐘；并且其與血漿蛋白具有很強的親和力。

為了降低藥物的毒性，可以聯合進行化療方法、合成順鉑類似物、進行免疫療法以及將藥物包埋到脂質體中。將包括順鉑在內的抗腫瘤劑包埋到脂質體中，與游離態劑相比，毒性降低且仍保持抗腫瘤活性。

然而，仍有繼續鑒定降低順鉑毒性的新方法的需要。本發明正可以滿足這種需要。

相關文獻

相關美國專利包括：6,251,355；6,224,883；6,130,245；6,126,966；6,077,545；6,074,626；6,046,044；6,030,783；6,001,817；5,922,689；4,322,391；以及4,310,515。

??????????????????????發明概要

本發明提供了順鉑活性試劑的使用方法，采用該方法可以觀察到主體毒性降低。在該主題方法中，向患者聯合提供有效量的順鉑活性試劑和本發明的順鉑毒性降低劑。本發明還提供了用于實施該主題方法的組合物，如毒性降低了的順鉑藥物組合物以及含有該組合物的小盒。所述方法和組合物可用于多種不同的應用，包括治療多種不同的病況。

?????????????????????附圖說明

圖1是測量在不同濃度的順鉑和/或TK-211作用下，腫瘤在一段時間內的增長情況所得結果的圖。

?????????????????具體實施方式的說明

本發明提供了順鉑活性試劑的使用方法，采用該方法可以觀察到主體毒性降低。在該主題方法中，向患者聯合提供有效量的順鉑活性試劑和本發明的順鉑毒性降低劑。本發明還提供了用于實施所述方法的組合物，如毒性降低了的順鉑藥物組合物以及含有該組合物的小盒。所述方法和組合物可用于多種不同的應用，包括治療多種不同的病況。

在進一步描述本發明之前，必須理解，本發明并不局限于以下所述具體的實施方式，因為可據此作出具體實施方式的各種變體，且這些變體依然落在本發明所附的權利要求的范圍之內。同樣還需理解，本文中所使用的術語意在描述具體的實施方式，而并非用于限制其內容。而本發明范圍將在所附的權利要求中確認。此外，根據本發明的目的、精神和范圍，可以進行多種修改以適應特定的情況、物料、物質組成、操作、操作步驟。所有的這些變體都在此處所要求保護的范圍之內。

在說明書以及所附的權利要求中，單數形式的″a″、″an″和″the″包括了復數情況，除非文中另有明確的說明。相反，期望如此設計的權利要求可避免任何的任選成分。這樣的陳述意在作為使用與權利要求部分有關的排他性術語諸如“單獨”、“僅”等或利用“否定型”限定的前提基礎。

當出現數值范圍時，應當理解，每一個中間插入值可以延伸至下限數值單位的十分之一，除非文中另有明確的說明，在此范圍的上下限之間，以及任一其它的表述，或者所表述的范圍中的中間插入值，都包含在本發明中。這些較小范圍的上下限值可獨立地包括在所述較小范圍之內，且也同時包括在本發明的范圍之內，除非明確說明需要排除。當所述范圍包括上下限值中的一個或兩個時，不包括其中一個或兩個端值的范圍也包括在本發明之中。同時，此處所述的本發明變體的任一任選特征將獨立地、或與任何一個或多個所述特征相結合的形式進行闡述及要求保護。

除非另有定義，所有本發明使用的技術和科學術語與本發明領域普通技術人員的常規理解的含義相同。盡管那些與此文中所述相似或相當的方法、裝置和物料可以用于本發明的實踐或試驗，然而，優選的方法、裝置和物料是如下所述的。