[發(fā)明專(zhuān)利]高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物在鎮(zhèn)痛抗炎中的應(yīng)用及其提取方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610132310.4
• 申請(qǐng)日: 2006-12-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101125136A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-02-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮毅凡;石忠峰;黃郁;陳耕夫;郭曉玲;梁漢明
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東藥學(xué)院;深圳市東方泰格生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/12
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/12;A61K9/00;A61K9/06;A61K9/127;A61K9/20;A61K9/48;A61P29/00
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 陳衛(wèi)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物，具體涉及高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物在鎮(zhèn)痛抗炎中的應(yīng)用及其提取方法。

背景技術(shù)

自1815年Vogel首次報(bào)道從姜黃屬植物Curcuma?Longa分離得到姜黃素以來(lái)，至今已發(fā)現(xiàn)并確立結(jié)構(gòu)的天然線性二芳基庚烷類(lèi)化合物共67個(gè)。該類(lèi)化合物主要分布在姜科(Zingiberaceae)的山姜屬(Alpinia)，姜黃屬(Curruma)和姜屬(Zingiber)植物的根莖和花蕊以及樺木科(Betulaceae)的愷木屬(Alnus)植物的樹(shù)皮和花蕊中，少數(shù)在豆科(Leguminosae)的centrolobium屬植物和械樹(shù)科(Aceraceae)的械屬(Acer)植物也有發(fā)現(xiàn)。

線性二芳基庚烷類(lèi)化合物多存在于東方國(guó)家(中國(guó)，日本，印度)作為傳統(tǒng)醫(yī)藥、香料、食物、染料的姜科植物之中，對(duì)這類(lèi)植物的藥理學(xué)研究表明，它們具有抗肝毒、消炎、排膽汁、殺蟲(chóng)等多種生物活性，而植物中的有效主要成分多為線性二芳基庚烷類(lèi)化合物，因此近年來(lái)對(duì)該類(lèi)化合物的藥理研究趨于活躍。

高良姜(Rhizoma?Alpiniae?Officinarum)為姜科山姜屬植物高良姜的干燥根莖，具溫胃散寒、消食止痛的功效，用于脘腹冷痛、胃寒嘔吐、暖氣吞酸等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：高良姜提取物具有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎活性，這證實(shí)了高良姜的溫經(jīng)止痛功效。研究表明，在酒石酸銻鉀扭體反應(yīng)試驗(yàn)和熱刺激試驗(yàn)中，高良姜水煎劑能顯著延遲痛覺(jué)反應(yīng)時(shí)間。在乙酸引起的小鼠扭體實(shí)驗(yàn)和熱刺激實(shí)驗(yàn)中，高良姜醚提物和水提物都顯示了減少扭體反應(yīng)次數(shù)作用及延長(zhǎng)熱刺激反應(yīng)潛伏期作用。

高良姜的氯仿提取物能通過(guò)抑制前列腺素(PG)合成酶系和磷脂酶A2活性，阻礙花生四烯酸(AA)代謝成PG，是其鎮(zhèn)痛抗炎的機(jī)理。

有關(guān)高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物在治療鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物在制備鎮(zhèn)痛抗炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物的提取方法。

本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物能用于制備鎮(zhèn)痛抗炎藥物，能用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、肩周炎、頸肩腕綜合癥、痛風(fēng)、骨質(zhì)增生、椎間盤(pán)突出、癌性疼痛及外傷和手術(shù)后消炎、鎮(zhèn)痛等癥狀。

所述的高良姜二苯基庚烷類(lèi)化合物通式如下所示：

其中R為或其中X為H或甲基；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆為H，羥基或甲氧基。

具體化合物如下表所示：

化合物1：5-羥基-1，7-二苯基-3-庚酮(5-hydroxy-1，7-diphenyl-3-heptanone)，分子量：282，分子式：C₁₉H₂₂O₂，其性狀為無(wú)色針狀結(jié)晶，mp.48.5～49.5，易溶于乙醇。

化合物2：5-羥基-7-(4”-羥基苯基)-1-苯基-3-庚酮(5-hydroxy-7-(4’-hydroxyphenyl)-1-phenyl-3-heptanone)，分子量：298，分子式：C₁₉H₂₂O₃，其性狀為無(wú)色油狀物，易溶于乙醇。

化合物3：5-羥基-7(4’-羥基-3’-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮(5-hydroxy-7-(4″-hydroxy-3″-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-heptanone)，分子量：328，分子式：C₂₀H₂₄O₄，其性狀為無(wú)色針狀結(jié)晶，mp.60.0～61.5，易溶于乙醇。

化合物4：5-羥基-1，7-雙(4’-羥基-3’-甲氧基苯基)-3-庚酮(5-hydroxy-1，7-di(4″-hydroxy-3″-methoxyphenyl)-3-heptanone)，分子量：374，分子式：C₂₁H₂₆O₆，其性狀為無(wú)色針狀結(jié)晶，mp.90.0～91.0，易溶于乙醇。