[發明專利]一種含馬來酸替加色羅的滴丸及其制備方法

有效

• 申請號: 200610129965.6
• 申請日: 2006-12-08
• 公開（公告）號: CN101194894A
• 公開（公告）日: 2008-06-11
• 發明（設計）人: 李永強;鄭永鋒
• 申請（專利權）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/404;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/10;A61P1/12;A61P1/00
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技術領域

本發明涉及一種醫藥配制品及其制備方法，具體地說是一種含馬來酸替加色羅的滴丸及其制備方法。

背景技術

人、小鼠、豚鼠腸體外研究結果表明，馬來酸替加色羅通過釋放腸嗜咯細胞5-羥色胺，興奮內源性感覺性鈣調相關基因肽CGRP神經元，從而調節由粘膜刺激引起的腸蠕動。體內研究結果表明，馬來酸替加色羅給雌性狗及豚鼠口服灌胃，具有促進胃腸蠕動及胃腸排空的作用。

馬來酸替加色羅口服給藥后吸收迅速徹底，約1小時血藥濃度達峰值。馬來酸替加色羅的溶解度與pH值有關。與pH1時相比，pH7.5時的溶解度只有十分之一，pH4.5時溶解度最小，pH低于3時，馬來酸替加色羅由于水解作用迅速降解。在禁食的情況下，馬來酸替加色羅的絕對生物利用度只有約10％。食物使機體對馬來酸替加色羅的吸收減少40-65％，使最大濃度Cmax減少了20-40％。盡管馬來酸替加色羅的藥代動力學具有食物效應，但在飯前30分鐘之內服藥即可，不需要精確計時。馬來酸替加色羅的血漿蛋白結合率為98％。靜脈注射給藥后迅速廣泛地分布于機體組織中，達峰時間(禁食)為1.3小時，穩態分布值為368±223L，半衰期為11±5小時，血漿清除率為77±15L/h。馬來酸替加色羅在體內主要通過二種途徑代謝：其一為在胃中通過系統前的酸催化水解，氧化和共軛，此過程產生的主要代謝產物5-methoxy-indol-3-carboxylicacid?slucuronide，其對人體5-HT4受體的親合性可忽略不計；第二個代謝途徑是直接糖化，產生三種異構的N-glucuronides。馬來酸替加色羅口服給藥，約2/3藥物原形自糞便排出，1/3藥物原形自尿液中排出。

當體重范圍一定時，性別、年齡和民族對于馬來酸替加色羅的藥代動力學研究結果沒有影響。肝功能輕度，中度損害患者使用本品，藥代動力學研究結果顯示無需調整劑量，肝功能嚴重損害患者，使用馬來酸替加色羅時，應調整給藥劑量。對于腎功能嚴重損害需要血透的患者使用馬來酸替加色羅，與健康受試者相比較，未觀察到藥代動力學研究結果的改變。目前上市銷售的僅有片劑，作為5-HT₄受體激動劑。用于治療以便秘為最顯著癥狀，或嚴重腹瀉，或即有便秘又有腹瀉癥狀并伴有腹痛的應激性腸綜合征。

馬來酸替加色羅無臭，無味，在水中幾乎不溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了馬來酸替加色羅治療作用的發揮。申請號：03143341.3，申請日：2004.09.15，申請人：南昌弘益科技有限公司，發明名稱：馬來酸替加色羅滴丸及其制備方法的專利文獻提供了一種滴丸制劑及其制備方法，該滴丸克服目前片劑的缺陷，加快了溶出速度，但該滴丸存在使用的輔料的天然程度不高的缺陷。