[發(fā)明專利]一種藥物的合成

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610129587.1
• 申請日: 2006-11-24
• 公開（公告）號: CN101190887A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李建發(fā);羅洋;李金祿
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥業(yè)研究院有限公司
• 主分類號: C07C233/63
• 分類號: C07C233/63;C07C231/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備那格列奈的一鍋法，其特征是以起始物D-苯丙氨酸為原料，通過酯化反應(yīng)得到D-苯丙氨酸酯化物(II)，然后和對異丙基環(huán)己甲酸(III)通過酰化反應(yīng)得到化合物(IV)，然后化合物(IV)經(jīng)過酯水解反應(yīng)得到那格列奈(I)。

其中R為6個碳以內(nèi)的烷烴基；

其中R為6個碳以內(nèi)的烷烴基。

2.如權(quán)利要求1所述的D-苯丙氨酸酯化物(II)，其特征在于D-苯丙氨酸酯化物(II)中的R優(yōu)選為3個碳以內(nèi)的烷烴基，最優(yōu)選甲基。

3.如權(quán)利要求1所述的是一鍋法制備化合物(IV)，其特征在于具體步驟如下：

在一個反應(yīng)瓶中，加入醇溶劑、D-苯丙氨酸和二氯亞砜，反應(yīng)得到D-苯丙氨酸酯化物(II)，然后蒸餾除盡剩余的醇溶劑，加入有機溶劑和脫水劑，調(diào)節(jié)溫度，加入對異丙基環(huán)己甲酸(III)，酰化反應(yīng)得到化合物(IV)。

4.如權(quán)利要求3所述，其特征在于酯化得到D-苯丙氨酸酯化物(II)的過程醇溶劑指6個碳以下的烷烴醇醇。反應(yīng)的溫度為30～80℃。D-苯丙氨酸酯化物(II)和化合物(III)的酰化反應(yīng)，其中有機溶劑可選用鹵代烴、醚類。脫水劑可選N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺和1-羥基苯并三唑。

5.如權(quán)利要求3所述，其特征在于酯化得到D-苯丙氨酸酯化物(II)的過程醇溶劑優(yōu)選3個碳以下的烷烴醇，最優(yōu)選甲醇。反應(yīng)的溫度優(yōu)選40-60℃。D-苯丙氨酸酯化物(II)和化合物(III)的酰化反應(yīng)，其中有機溶劑優(yōu)選二氯甲烷、氯仿和四氫呋喃。脫水劑可選N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺和1-羥基苯并三唑。

6.如權(quán)利要求3所述，其特征在于酯化得到D-苯丙氨酸酯化物(II)的過程醇溶劑優(yōu)選甲醇。

7.一種的那格列奈合成方法：在一個反應(yīng)瓶中，加入甲醇、D-苯丙氨酸和二氯亞砜，反應(yīng)得到D-苯丙氨酸甲酯，然后蒸餾除盡甲醇，加入有機溶劑和脫水劑，調(diào)節(jié)溫度，加入對異丙基環(huán)己甲酸(III)，酰化反應(yīng)得到化合物(IV)。

8.．如權(quán)利要求7所述，其特征在于酯化得到D-苯內(nèi)氨酸甲酯的過程，反應(yīng)的溫度為40-60℃。D-苯丙氨酸酯化物(II)和化合物(III)的酰化反應(yīng)，其中有機溶劑可選用二氯甲烷、氯仿和四氫呋哺。脫水劑可選N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺和1-羥基苯并三唑。