[發明專利]一種治療胃潰瘍的中藥緩釋口服制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200610129456.3
• 申請日: 2006-11-20
• 公開（公告）號: CN101190288A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: 張鐵軍;徐曉宏;王文燕;高展
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K36/754
• 分類號: A61K36/754;A61K9/00;A61K47/38;A61P1/04
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司
• 代理人: 趙敬

技術領域

本發明屬于緩釋制劑的技術領域，涉及一種胃炎、胃潰瘍疾病的口服用緩釋制劑，更具體的說是以古方左金丸為基礎加以研究制成的中藥緩釋口服制劑。

背景技術

胃炎、胃潰瘍一種常見病，發病人群占總人口的10％左右。內科治療主要采用抗酸藥、胃酸分泌抑制劑、抗幽門螺桿菌藥以及胃粘膜保護劑等。然而，目前使用的普通防治藥物直接使用對機體造成危害及引起過敏反應，與之相比緩釋、控釋制劑克服了以上缺點。

左金丸是出于朱丹溪《丹溪心法·火六》的名方，又名回令丸(《丹溪心法·火六》卷一)、萸連丸(《醫學入門》卷七)等，原方由黃連六兩(用姜汁炒)和吳茱萸一兩(或半兩，用鹽水泡)組成，共為末，做成水丸或蒸餅為丸，白湯服下。現代常取末，以水泛為丸，每次服3g；或按原比例入湯劑服用。功效能清瀉肝火，降逆止嘔。用于治療肝經火旺之脅肋脹痛，嘔吐吞酸，嘈雜噯氣。左金丸中黃連性味苦寒，能清瀉肝胃之火，六倍用量于吳茱萸，作為君藥，配以辛熱的吳茱萸溫肝降逆，且可減輕黃連苦寒敗胃之弊。二藥之性，一溫一寒，完全相反，吳茱萸起反佐之用；一苦降一辛開，共疏泄肝胃氣機，降泄肝胃逆氣，起相成之妙。

黃連性寒、味苦、傳統上用于腸胃濕熱所至的腹瀉、痢疾、嘔吐、熱盛火熾等癥狀。黃連主要含原小檗堿型生物堿，已經分離出來的生物堿有小檗堿、巴馬亭、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿、木蘭堿等。其中小檗堿含量最高，可達10％。這些生物堿除木蘭堿為阿樸菲外，均為原小檗堿型生物堿，又都是季銨型生物堿。酸性成分有阿魏酸、氯原酸等。黃連具有多種醫療功效。近幾年研究發現，黃連具有獨特的抗消化性潰瘍的作用，黃連及復方臨床應用常用于治療痢疾、急性胃腸炎、慢性腹瀉、呼吸道感染也有用于治療萎縮性胃炎、胃炎、胃及十二指腸潰瘍、慢性膽囊炎等癥。黃連能明顯增強胃粘膜屏障功能，對大鼠急、慢性胃潰瘍有明顯的防治作用，其保護作用可能是黃連各生物堿相互增效的結果。

吳茱萸俗稱吳萸、米辣子，始載于《神農本草經》，為一常用溫中散寒藥，味苦性溫，有小毒，具有疏肝下氣、溫中散寒、開郁止痛、燥濕助陽的功能。現代藥理研究發現尚具有擴張血管、降壓、強心、止瀉、抗菌、抗病毒、抗潰瘍等作用。

黃連苦寒、吳茱萸辛熱，黃連配吳茱萸是以吳茱萸的溫熱之氣抑制黃連的寒涼之氣，本發明是對黃連和吳茱萸的有效部位即黃連總生物堿和吳茱萸總生物堿進行配伍組合制成的治療胃炎、胃潰瘍的緩釋口服制劑。

發明內容

本發明將提供一種具有緩釋功效的治療胃炎、胃潰瘍的口服藥物，其可以很好的維持人體內均勻恒定的血藥濃度，避免血藥濃度大幅波動引起的副作用的目的。

本發明所采取的技術方案是：

一種治療胃潰瘍的中藥緩釋口服制劑，其特征是由黃連總生物堿、吳茱萸總生物堿與藥物釋放緩釋劑、釋放促進劑和藥用輔料組成；其中黃連、吳茱萸藥材以水或酸水或任意濃度乙醇為溶劑，單獨提取，提取液濃縮后經大孔吸附樹脂或離子交換樹脂分離純化，制得黃連總生物堿含量大于50％，吳茱萸提取液濃縮堿化用有機溶劑萃取后得到吳茱萸總生物堿含量大于50％。

本發明優選的黃萸總生物堿是指將黃連藥材粉成粗粉，用乙醇提取，提取液除盡乙醇后上非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱，用30％～80％的乙醇洗脫，收集洗脫液，制得黃連總生物堿含量大于75％；吳茱萸藥材用乙醇提取，提取液濃縮成浸膏，加過量酸水溶解，棄去不溶物，再加堿液調PH9-11，用氯仿或是乙酸乙酯萃取，制得吳茱萸總生物堿含量大于60％。

本發明所述中藥緩釋口服制劑各組分的重量份數為

黃萸總生物堿????2～20份

釋放緩釋劑??????1～10份

釋放促進劑??????0～5份

助漂劑??????????1～5份

藥用輔料????????0.01～2份

上述的藥物載體材料可以形成網狀骨架結構，藥物均勻分散其中，通過溶蝕和擴散原理從骨架中緩慢釋放，通過調整載體中各組分和藥物的比例可以達到不同的釋藥速率。

本發明所述的藥物中允許接受的其他輔料成分，包括在口服制劑中可以被接受的崩解劑、賦形劑、潤滑劑、粘合劑、添加劑等常用輔助添加成分，如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉等。

本發明更加優選的組成為原料藥、緩釋劑、助漂劑、釋放促進劑、藥用輔料。他們之間的重量份數為：

黃萸總生物堿????????5～14份

緩釋劑??????????????2～8份

釋放促進劑??????????0～2份