[發明專利]口服用制劑

有效

• 申請號: 200610128545.6
• 申請日: 2006-08-30
• 公開（公告）號: CN101134013A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 神戶英芳;時澤實;岡田實
• 申請（專利權）人: SS制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/14;A61K9/20;A61K31/192;A61K33/06;A61K47/38;A61K47/34
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 沙永生

技術領域

本發明涉及口服用制劑。

背景技術

大多數常用藥品中摻入了多種有效成分，如果摻入了2種以上的有效成分，則很多情況下會發生配比變化。酸性物質和堿性物質等是比較典型的。例如，作為酸性藥物的布洛芬和作為堿性藥物的抗酸劑反應，出現濕潤·固化及著色變化。在20℃、75％RH的條件使并用布洛芬和碳酸氫鈉的藥物顆粒靜置14天后，其顏色會變為淡褐色，顆粒濕潤，外觀發生變化，所以有報道如果要長期服用需特別謹慎(非專利文獻1)。因此，提出了將顆粒分為含布洛芬的顆粒和含抗酸劑的顆粒的2種顆粒制劑的方法，或者是對顆粒進行包衣的方法。但是，多顆粒制劑雖然能夠實現穩定化，但制造成本提高，同時會出現有效成分的混合均一性等問題。

此外，已知本發明所用的膨潤劑能夠掩蓋藥物的不佳氣味(專利文獻1、2)，但并不知道它能夠防止含有布洛芬和抗酸劑的藥物制劑的配比變化。

專利文獻1：日本專利特開平9-208458號公報

專利文獻2：日本專利特開2004-189756號公報

非專利文獻1：日本藥典Vo1.27，No.12，73-78(1976)

發明內容

本發明的目的是提供不將布洛芬及抗酸劑的顆粒分開而是制成1個顆粒的不會引發配比變化、有效成分被均一地摻合、可用簡單的制備方法制得的口服用制劑。

本發明提供通過對含有布洛芬、抗酸劑及膨潤劑的組合物進行濕式造粒而制得的口服用制劑。

此外，本發明提供使含有布洛芬、抗酸劑及膨潤劑的組合物與水或醇含量在30質量％以下的含水醇捏合，然后進行濕式造粒的口服用制劑的制備方法。

本發明的口服用制劑，雖然布洛芬和抗酸劑被包含在1個顆粒中，但濕潤·固化及著色變化得到抑制，不會引發配比變化，很穩定，有效成分被均一地摻合。此外，制備非常簡便，制造成本也有所下降。

具體實施方式

用于本發明的布洛芬(2-(4-異丁基苯基)丙酸)是粉末狀的，粉末的平均粒徑較好為1～500μm，更好為10～355μm，特好為20～150μm。平均粒徑采用通過激光衍射法測得的值。

布洛芬在口服用制劑中的含量較好為1～95質量％，更好為5～90質量％。

用于本發明的抗酸劑可例舉氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉淀碳酸鈣、合成水滑石、硅鋁酸鎂、偏硅鋁酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、無水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣、干燥氫氧化鋁凝膠、氫氧化鎂、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁·碳酸氫鈉共沉淀物、氫氧化鋁·碳酸鎂混合物干燥凝膠、氫氧化鋁·碳酸鎂·碳酸鈣共沉淀物、烏賊骨、石決明、牡蠣、氨基乙酸、氨基乙酸二羥基鋁、東莨菪浸膏等，較好的是氧化鎂及碳酸氫鈉，特好的是氧化鎂。抗酸劑的平均粒徑較好為0.1～500μm，更好為1～255μm，特好為1～150μm。

口服用制劑中的抗酸劑的含量較好為1～95質量％，更好為5～90質量％。

本發明的口服用制劑中的布洛芬及抗酸劑的含有質量比以布洛芬/抗酸劑的質量比計較好為0.2～10，更好為0.5～5.0，特好為0.9～2.0。

用于本發明的膨潤劑是吸水而膨潤的物質。在膨潤劑中添加水或含水醇捏合布洛芬和抗酸劑、造粒后干燥、除去水或含水醇的過程中，通過膨潤劑收縮、用膨潤劑隔離布洛芬和抗酸劑，在1個顆粒中不使布洛芬和抗酸劑固化而實現穩定化。

作為膨潤劑，可例舉例如低取代的羥丙基纖維素、羧甲基纖維素或其鹽、交聯羧甲基纖維素鈉(藥品添加劑標準記載：交聯型羧甲基纖維素鈉)、羧甲基淀粉鈉、交聯型聚維酮(crosspovidone，交聯型聚乙烯吡咯烷酮)、結晶纖維素·羧甲基纖維素鈉等。作為羧甲基纖維素的鹽，可例舉鈉鹽、鈣鹽等。作為膨潤劑，較好的是低取代的羥丙基纖維素、羧甲基纖維素的鹽、交聯羧甲基纖維素鈉，特好的是低取代的羥丙基纖維素。膨潤劑可1種單獨使用或2種以上并用。

作為膨潤劑使用低取代的羥丙基纖維素時，該羥丙基纖維素的含量較好為5.0～16.0質量％，更好為10.0～13.0質量％。

本發明的口服用制劑中的膨潤劑含量較好為15～85質量％。此外，相對于布洛芬和抗酸劑的合計質量，膨潤劑的含量以膨潤劑/(布洛芬+抗酸劑)的質量比計較好為0.1～7.5，更好為0.2～5.0。