[發(fā)明專利]司他夫定膠囊及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610124252.0
• 申請(qǐng)日: 2006-12-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101199493A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于寅辰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 珠海華澳進(jìn)出口有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K31/7072;A61P31/12
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司
• 代理人: 李彥孚

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種司他夫定膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

司他夫定(Stavudine)，化學(xué)名稱為2’，3’-雙脫氫-3’-脫氧胸苷。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

司他夫定是胸苷、核苷類似物，可抑制HIV-1病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。司他夫定通過(guò)細(xì)胞激酶磷酸化，形成司他夫定三磷酸鹽而發(fā)揮抗病毒活性。司他夫定三磷酸鹽通過(guò)以下兩種機(jī)理抑制HIV-1的復(fù)制：(1)通過(guò)與天然底物三磷酸脫氧胸苷酸競(jìng)爭(zhēng)，抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性(Ki＝0.0083至0.032μM)；(2)由于司他夫定缺乏DNA延伸所必需的3’-羥基，因此可通過(guò)終止DNA鏈抑制了病毒DNA鏈的延伸。此外，司他夫定三磷酸鹽也抑制了細(xì)胞DNA聚合酶β和γ，并顯著地減少線粒體DNA的合成。

臨床上，司他夫定一般應(yīng)與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起用作治療受人體免疫缺陷病毒感染的病人。司他夫定分別與去羥肌苷及扎西他賓等聯(lián)合用藥，可增強(qiáng)或協(xié)同抗HIV的活性。

司他夫定原料藥需要制成合適的劑型才能得以方便服用或使用。但現(xiàn)有技術(shù)中時(shí)，在原料選定及制備時(shí)成品率較低，相應(yīng)的成本便居高不下，所以目前市售的有關(guān)司他夫定的藥品都是很昂貴的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備時(shí)成品率高、成本低的司他夫定膠囊及其制備方法。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：本發(fā)明所述司他夫定膠囊是由(以重量份計(jì))20份的司他夫定、130～150份的乳糖、80～100份的淀粉、3～5份的聚維酮K30、5～10份的羧甲淀粉鈉、1～2份的硬脂酸鎂制成。

本發(fā)明所述司他夫定膠囊的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的：

(1)取所述重量配比的所述司他夫定、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂過(guò)80目篩，備用；

(2)取所述重量配比的所述乳糖、所述淀粉過(guò)60目篩后混合均勻；

(3)取所述重量配比的所述聚維酮K30加純水，振搖直至完全溶解，制成粘合液；

(4)將所述粘合液加入至步驟(2)所得的混合粉末中制成軟材，過(guò)24目篩制成濕顆粒；

(5)將濕顆粒烘干后過(guò)40目篩制成干顆粒；

(6)將干顆粒與所述司他夫定、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂混合均勻；

(7)取樣檢測(cè)所述司他夫定含量；

(8)合格后上機(jī)灌裝2號(hào)不透明硬膠囊，即

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所述司他夫定膠囊是由活性成分司他夫定、稀釋劑乳糖(Lactose)和淀粉(Starch)、粘合劑聚維酮K30(Povidone?K30solution)和適量純水、崩解劑羧甲淀粉鈉(Carboxymethylstach?Sodium)、潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂(Magnesium?Stearate)制成，選用上述原料可將主藥齊多夫定容易加工成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的膠囊制劑，其成品率高；本發(fā)明的制備方法是先將乳糖、淀粉過(guò)60目篩后混合均勻，再將聚維酮K30加純水制成的粘合液加入混合粉末中制成軟材，軟材過(guò)24目篩制成濕顆粒，將濕顆粒烘干后過(guò)40目篩制成干顆粒，然后將干顆粒與司他夫定、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，取樣檢測(cè)合格后灌裝硬膠囊，即得，工藝簡(jiǎn)單，成本低。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所述司他夫定膠囊是由活性成分司他夫定、稀釋劑乳糖和淀粉、粘合劑聚維酮K30和適量純水、崩解劑羧甲淀粉鈉、潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂制成，選用上述原料可將主藥司他夫定容易加工成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的膠囊制劑，其成品率高。

本發(fā)明所述司他夫定膠囊的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的：

(1)取所述重量配比的所述司他夫定、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂過(guò)80目篩，備用；

(2)取所述重量配比的所述乳糖、所述淀粉過(guò)60目篩后混合均勻；

(3)取所述重量配比的所述聚維酮K30加適量純水，振搖直至完全溶解，制成粘合液；

(4)將所述粘合液加入至步驟(2)所得的混合粉末中制成軟材，邊加邊攪拌，如有必要，可再加適量純水，過(guò)24目篩制成濕顆粒；

(5)將濕顆粒烘干，干燥至水分含量低于5％，過(guò)40目篩制成干顆粒；

(6)將干顆粒與所述司他夫定、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂混合均勻；

(7)取樣檢測(cè)所述司他夫定含量；

(8)合格后上機(jī)灌裝2號(hào)不透明硬膠囊，即得；所述硬膠囊成份組成為明膠、二氧化硅、十二烷硫酸鈉、二氧化鈦及可食用油墨。

本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，成本低。

實(shí)施例一：

本實(shí)施例中，各原料的重量分別為：