[發明專利]帕羅西汀緩釋微丸制劑

無效

• 申請號: 200610122114.9
• 申請日: 2006-09-13
• 公開（公告）號: CN101143136A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 徐安龍;彭文烈;曾福民;王靜
• 申請（專利權）人: 廣東中大南海海洋生物技術工程中心有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/4525;A61P25/24
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司
• 代理人: 申元林

技術領域

本發明涉及含有帕羅西汀或其藥學上適用的鹽的制劑，以及該制劑在治療和/或預防某些疾病中的應用。

技術背景

帕羅西汀(商品名：Paxil，Paxil?CR)化合物是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，目前已批準用于治療抑郁癥。目前上市銷售的帕羅西汀制劑為片劑，如英國葛蘭素史克公司的鹽酸帕羅西汀片。業界也有關于帕羅西汀新制劑的研究，如中國發明專利“帕羅西汀控釋組合物”(專利號：96196819.2)以及發明專利申請“帕羅西汀控釋組合物”(申請號：03149046.8)等，涉及對帕羅西汀的控釋和延時釋放制劑的研究。但是，受到制劑工藝的限制，現有的含帕羅西汀的控釋制劑和緩釋制劑的效果并未達到預想的試驗效果，尚需不斷改進。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型的帕羅西汀緩釋制劑，具體是一種帕羅西汀緩釋微丸制劑，以解決目前帕羅西汀緩釋制劑的臨床應用問題。

本發明所述的一種帕羅西汀緩釋微丸制劑，含有聚合的緩釋組合物，包括：含有治療有效劑量和/或預防劑量的帕羅西汀的片芯，以及應用于所述片芯的微丸，它部分地覆蓋該片芯的表面，在含水液體中緩慢溶解。

優選地，本發明所述的帕羅西汀緩釋微丸制劑，為含有帕羅西汀的腸溶包衣片劑或者膠囊劑。

所述的制劑含有帕羅西汀游離堿或其在藥學上適用的鹽的各種形式。

本發明所述的帕羅西汀緩釋微丸是指直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型，是將混合制丸或先制成丸芯后包緩、控釋膜衣而制備的，可以按照一般概述的方法進行制備。

本發明所述的帕羅西汀緩釋微丸制劑，由于屬劑量分散型制劑，一次劑量有多個單元組成，于單劑量劑型相比具有許多優點：

(1)能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；

(2)通過幾種不同釋藥速度的小丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃粘膜的刺激等不良反映；

(3)其釋藥行為是組成一個劑量的多個小丸組成復方影響，在體內的吸收具有良好的重現性；

(4)藥物在體內很少受到胃排空功能變化的影響，在體內的吸收具有良好得重現性；

(5)可由不同藥物分別制成小丸組成復方制劑，可增加藥物穩定性，而且也便于質量控制；

(6)制成小丸可改變藥物的某些性質，如成丸后流動性好、不易碎等，并可作為制備片劑、膠囊劑等的基礎。

本發明還提供了所述的帕羅西汀緩釋微丸制劑在制備治療和/或預防各種類型的抑郁癥及減輕因心理因素導致的各種疾病的藥物中的應用。

本發明所述的帕羅西汀緩釋微丸制劑可用于治療和預防以下疾病：

(1)包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥、青春期抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日常活動缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。

(2)治療強迫性神經癥。常見的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象，從而導致重復的行為或心理活動、食欲過盛、厭食、拔毛發癖。

(3)治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。

(4)治療社交恐怖癥(焦慮癥)。焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短、老年性癡呆等。

(5)經前焦慮障礙(PMDD)。

具體實施方式

以下實施例以帕羅西汀的鹽酸鹽為例進行詳細說明，本發明同樣適用于帕羅西汀為游離堿或其在藥學上適用的鹽的各種形式。

實施例一：鹽酸帕羅西汀緩釋微丸腸溶包衣片劑及其制備方法

1.組成：

片芯：