[發明專利]高分子巰基化改性衍生物及其交聯材料

有效

• 申請號: 200610119414.1
• 申請日: 2006-12-11
• 公開（公告）號: CN101200504A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發明（設計）人: 宋嬋;舒曉正
• 申請（專利權）人: 上海百瑞吉生物醫藥有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;C08F20/06;C08F8/34;C08J3/24;C08K3/36;C08L89/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 王函

技術領域

本發明涉及化合物，尤其涉及高分子巰基化改性衍生物；此外，本發明還涉及該高分子巰基化改性衍生物相應的二硫鍵交聯材料和巰基反應活性交聯劑交聯材料。

背景技術

高分子巰基化改性衍生物具有許多重要的生物醫學用途，如用于各種小分子藥物和多肽蛋白藥物的化學活性修飾、制備各種交聯高分子材料等等。這些新型材料可以作為細胞生長基質、創傷修復再生基質、藥物緩釋載體、傷口敷料，原位包埋細胞基質等等，在生物醫學領域具有重要用途。然而到目前為止，這類巰基化改性高分子衍生物的種類很少，只有Shu等人在Biomacromolecules，3，1304，2002中公開的高分子巰基化改性衍生物具有較好的應用前景。這類高分子巰基化改性衍生物具有下述結構：

其中P是高分子化合物殘基。然而這兩種結構的高分子巰基化改性衍生物側鏈結構和性能單一，并不能有效地滿足各種生物醫學應用。同時這兩種結構的高分子巰基化改性衍生物的側鏈較短，制約了巰基在進一步化學修飾和交聯時與其它化學官能團的碰撞幾率，化學反應性能不佳。因此，制備具有可調節的側鏈分子結構和化學性能的高分子巰基化類衍生物具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題之一在于提供一類新的具有重要生物醫學用途的高分子巰基化改性衍生物，該類衍生物具有可調節的側鏈分子結構和化學性能。

本發明要解決的技術問題之二是提供一類二硫鍵交聯的高分子巰基化改性衍生物交聯材料。

本發明要解決的技術問題之三是提供一類巰基反應活性交聯劑交聯的高分子巰基化改性衍生物交聯材料。

本發明以側鏈含羧基的高分子化合物為原料，采用化學制備方法合成了新穎的巰基化改性高分子衍生物。該類衍生物具有可調節的側鏈分子結構和化學性能，在生物醫藥領域具有重要的用途。

本發明的高分子巰基化改性衍生物用下述通式(I)或(II)表示：

其中R₁和R₂是亞烷基、取代亞烷基、芳香基、聚醚基等；R₁和R₂可以具有相同或不相同的化學結構，所述高分子巰基化改性衍生物的分子量為1000到500萬。

上述P是指側鏈含有羧基的高分子化合物殘基，其中至少一個高分子化合物側鏈羧基被改性為巰基。側鏈含有羧基的高分子化合物包括多糖、蛋白質以及合成高分子等。其中多糖包括硫酸軟骨素、皮膚素、肝素、類肝素、海藻酸、透明質酸、硫酸皮膚素、果膠、羧甲基纖維素、羧甲基殼聚糖等以及它們的鹽形式；合成高分子包括聚丙烯酸、聚天冬氨酸、聚酒石酸、聚谷氨酸、聚富馬酸等以及它們的鹽形式；蛋白質包括膠原蛋白、堿性明膠蛋白、酸性明膠蛋白、堿性基因重組明膠蛋白、酸性基因重組明膠蛋白、彈性蛋白、核心蛋白多糖層粘連蛋白纖維結合蛋白等。側鏈含有羧基的高分子化合物優選硫酸軟骨素、肝素、類肝素、海藻酸、透明質酸、聚天冬氨酸、聚谷氨酸以及它們的鹽形式(如鈉鹽，鉀鹽等)，和堿性明膠蛋白、酸性明膠蛋白、堿性基因重組明膠蛋白、酸性基因重組明膠蛋白。特別優選硫酸軟骨素、肝素、透明質酸以及它們的鹽形式(如鈉鹽，鉀鹽等)，和堿性明膠蛋白、酸性明膠蛋白。

上述亞烷基是指-(CH₂)_n-(n是1～15的整數)。優選n是1～8的整數。

上述取代亞烷基是指至少一個氫原子被低級烷基、羥基、氨基、烷氧基、苯基、酯基等基團取代的亞烷基。

上述芳香基是指芳香族的苯基、萘基等。優選苯基。

上述聚醚基是指-[(CHR)_nO]_m-，其中R是低級烷基，n是1～10的整數，m是1～500的整數。優選R為氫原子，n分別等于2、3和4。

上述低級烷基是指具有1～8個碳原子的直鏈或支鏈的烷基。例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等。優選具有1～4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，特別優選甲基、乙基和丙基。

上述烷氧基是指具有1～6個碳原子的直鏈或支鏈的烷氧基。例如：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、新戊氧基、己氧基等。優選具有1～4個碳原子的支鏈或直鏈的烷氧基，特別優選甲氧基和乙氧基。

上述酯基是指-C(O)OR，其中R是上述低級烷基。優選甲酯基、乙酯基、丙酯基和丁酯基。