[發明專利]一種(S)或(R)－6－羥基－8－烴氧基辛酸或其鹽、酯、酰胺的制備方法

無效

• 申請號: 200610119229.2
• 申請日: 2006-12-06
• 公開（公告）號: CN101195569A
• 公開（公告）日: 2008-06-11
• 發明（設計）人: 劉娜;黃成軍;周后元
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07C59/125
• 分類號: C07C59/125;C07C59/13;C07C69/712;C07C69/708;C07C235/34;C07C231/02;C07D339/04
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• 代理人: 薛琦

1.一種如式I所示的化合物(S)或(R)-6-羥基-8-烴氧基辛酸的鹽的制備方法，

式I

其中，R₁為C₁-C₄的烷基、苯甲基-CH₂Ph或苯乙基-C₂H₄Ph；

其特征在于包括以下步驟：

(1)將式II所示的包合物(S)或(R)-2-(2-烴氧乙基)環己酮·n(S，S)-或(R，R)-α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲醇與氧化劑進行Baeyer-Villiger氧化反應，制得式III所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烴氧乙基)-ε-己內酯和式IV所示的化合物(S，S)-或(R，R)-α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲醇的混合物；

式II

式III

式IV

其中，R₁為C₁-C₄的烷基、苯甲基-CH₂Ph或苯乙基-C₂H₄Ph；n＝1、1.5或2；TADDOL為α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲醇；Ar為苯環、甲氧基取代的苯環或萘環；R₃＝R₄，為H、C₁-C₂的烷基，或R₃-R₄＝(CH₂)₄、(CH₂)₅；

(2)將步驟(1)所制得的混合物在堿性溶液中進行水解反應，制得式I所示的(S)或(R)-6-羥基-8-烴氧基辛酸的鹽和式IV所示的化合物(S，S)-或(R，R)-α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲醇的混合物；

(3)將步驟(2)所制得的混合物，用有機溶劑萃取分離式I所示的(S)或(R)-6-羥基-8-烴氧基辛酸的鹽和式IV所示的化合物(S，S)-或(R，R)-α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環-4，5-二甲醇，即可。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)所述的氧化劑為過氧化氫、間氯過氧苯甲酸、過氧醋酸、過氧三氟醋酸、單過氧順丁烯二酸、過甲酸、過苯甲酸、單過鄰苯二甲酸、過對硝基苯甲酸、單過樟腦酸或過苯甲酸鄰磺酸。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)所述的氧化劑為過氧化氫時，加入去水劑醋酸酐和/或順丁烯二酸酐提高過氧試劑濃度。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)所述的Baeyer-Villiger氧化反應在惰性溶劑中進行。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：所述的惰性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或R₅COOR₆的酯類，其中R₅為C₁～C₄的烷基，R₆為C₁～C₆的烷基。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)所述的Baeyer-Villiger氧化反應的反應溫度為-20℃～50℃。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述的反應溫度為0℃～40℃。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)所述的Baeyer-Villiger氧化反應的反應時間為5～56小時。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于：所述的反應時間為6～35小時。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)所述的堿性溶液中的堿為堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽。

11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)所述的堿性溶液中的溶劑為水，或水和有機溶劑組成的混合溶劑。