[發明專利]透皮吸收增強劑

無效

• 申請號: 200610117999.3
• 申請日: 2006-11-06
• 公開（公告）號: CN101176790A
• 公開（公告）日: 2008-05-14
• 發明（設計）人: 王自強;朱炳云
• 申請（專利權）人: 上海展程醫藥科技咨詢有限公司
• 主分類號: A61K47/44
• 分類號: A61K47/44;A61K36/9068;A61K36/9066;A61K36/286;A61P29/00;A61M37/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥用輔料，尤其涉及一種透皮吸收增強劑。

背景技術

隨著科學技術的迅猛發展，經皮給藥系統日益完善，它的治療作用也越來越被醫學界和患者認可。藥物透過皮膚由毛細血管吸收進入全身血液循環達到有效血藥濃度，并在各組織或病變部位起治療或預防疾病的作用。經皮吸收制劑既可以起局部治療作用也可以起全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮痛的治療及預防提供了一種簡單、方便和行之有效的給藥方式。另外，經皮給藥制劑與常用普通劑型，如口服片劑、膠囊劑或注射劑等比較具有以下優點：

①可避免口服給藥可能發生的肝首過效應及腸胃滅活。

②可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應，減少腸胃給藥的副作用。

③延長有效作用時間，減少用藥次數。

④患者可視病情自主用藥，用、停自如。

從目前來看，經皮給藥系統的劑型大致為貼劑、軟膏劑、硬膏劑、涂劑和氣霧劑。

經皮給藥系統制劑在局部治療或全身治療方面確實有一定作用，但也存在一些缺陷。如易產生皮膚過敏、污染衣物等；最主要的是藥物透過皮膚這道天然生理屏障的速度，始終達不到理想目標。不少研究者也曾嘗試用加大給藥面積，增加給藥時間等方法來提高給藥濃度，但效果并不明顯。相反，給患者帶來諸多不便，一些皮膚過敏反應強烈的患者更是望而卻步。因而，藥物經皮吸收的提速問題，還是沒有得到很好解決。

通常，皮膚的結構主要分為四個層次：角質層、生長表皮、真皮、皮下脂肪組織。皮膚作為人體的最外層組織，在具有保護肌體免受外界各種有害物質侵入功能的同時，也成了影響藥物吸收的天然屏障。其中尤以皮膚最外層含有類脂質的角質層最甚。

在藥物經皮吸收的兩種途徑中，透過角質層和表皮進入真皮，擴散進入毛細血管轉移至體循環是主要途徑。也即，要解決藥物經皮吸收的速度問題，首先應解決越過角質層的問題。

然而，隨著皮膚溫度的升高，藥物的透過速度也升高，一般溫度每升高10℃，藥物透過速度增加1.4～3.0倍。因此，提高皮膚溫度是加快藥物經皮吸收的捷徑。

另外，許多物質能在乙醇中溶解，而且它還能溶脹和提取角質層中的類脂，提高極性和非極性藥物的經皮透過。一些揮發油，如按葉油、薄荷油、桂葉油、松節油等，這些物質具有較強的透過促進能力，且能刺激皮下毛細血管的血液循環。

將乙醇與按葉油、薄荷油、月桂油、松節油等配伍能起到升高皮膚溫度的作用。因而進一步研究它們的協同作用，也是關注的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有經皮給藥制劑的缺陷，研究設計增強透皮吸收的藥用輔料。

本發明提供了一種透皮吸收增強劑，該制劑是由下列重量體積(ml)％的成份組成。

配方構成：松節油(3％-35％)、尿素乙醇溶液51％-94％、氮酮(1％-6％)、丙二醇(2％-8％)。

上述尿素乙醇溶液為尿素溶于95％乙醇中達到飽和，通常為4克尿素溶于100ml?95％乙醇。

本發明的配方設計基于下列試驗：

實驗方法與實驗數據

1、透皮吸收增強劑

(1)正交試驗設計

①試驗指標

配制透皮吸收增強劑，在外加熱的條件下達到熱量強、發熱速度快的配方比例。

所述外加熱是指將透皮吸收強外劑涂于人手掌，依靠體溫進行加熱。然后將涂藥手掌按于關節皮膚部位。

②因素

A影響皮膚發熱的條件：乙醇、松節油。

B加快皮膚發熱速度的條件：尿素(軟化皮膚角質層)、氮酮(吸收皮膚角質層脂肪，加強藥物透過性)、丙二醇(與氮酮配伍使用，促進經皮吸收)。

③水平

A發熱條件的水平

編號：????松節油????乙醇(95％)

1?????????3％???????97％

2?????????5％???????95％

3?????????10％??????90％

4?????????15％??????85％

5?????????20％??????80％

6?????????25％??????75％

7?????????30％???????70％

8?????????35％???????65％

發熱范圍3％≤松節油≤35％；最佳發熱范圍5％≤松節油≤20％。

B影響發熱速度條件的水平

尿素2％(飽和)

氮酮1％-6％

丙二醇2％-8％