[發明專利]一種用于檢測高脂血癥易感性的試劑盒

無效

• 申請號: 200610116092.5
• 申請日: 2006-09-15
• 公開（公告）號: CN101144772A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 馮哲民;鄒祖燁
• 申請（專利權）人: 上海主健生物工程有限公司
• 主分類號: G01N21/00
• 分類號: G01N21/00;C12Q1/68
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種疾病易感性檢測用的試劑盒，尤其是一種檢測高脂血癥易感性的試劑盒，通過同時檢測血漿膽固醇酯轉移蛋白基因(cholesteryl?ester?transfer?protein，plasma，CETP)、載脂蛋白B基因(apolipoprotein?B，APOB)和脂蛋白脂酶基因(lipoprotein?lipase，LPL)的單核苷酸多態性位點(SNP)來預測個體對高脂血癥的易感性。

背景技術

由于脂肪代謝或運轉異常使血漿中一種或幾種脂質高于正常稱為高脂血癥(hyperlipidemia)，可表現為高膽固醇血癥(hyperchoesterolemia)、高甘油三酯血癥(hypertriglyceridemia)或兩者兼有(混合型高脂血癥)。脂質不溶或微溶于水，必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存在，才能在血液循環中運轉，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)的反映。由于逐漸認識到血漿中高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂，因而稱之為血脂異常(dyslipidemia)更為全面、準確地反映血脂代謝紊亂狀態。目前WHO將高脂蛋白血癥分為五大類，主要為根據血漿脂蛋白升高的程度不同進行的表型分類：家族性高乳糜微粒血癥(家族性高甘油三酯血癥)、家族性高膽固醇血癥(家族性高β脂蛋白血癥)、家族性異常β脂蛋白血癥、高前β脂蛋白血癥、混和型高甘油三酯血癥(混和性高脂血癥)。

脂蛋白的蛋白部分是一種特殊蛋白，因與脂質結合擔負在血漿運轉脂類的功能，故稱為載脂蛋白(apoprotein)。載脂蛋白除了與脂質結合形成水溶性物質，成為轉運脂類的載體以外，還有其他特殊功能，尤其是參與酶活動的調節，以及參與脂蛋白與細胞膜受體的識別和結合反應。血漿中的脂蛋白呈微粒狀，核心主要為甘油三酯和膽固醇酯，外層由磷脂、膽固醇、載脂蛋白構成。水溶性酶可透過表層進入內層起作用。脂蛋白的代謝有兩條途徑：①外源性代謝途徑：是指飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程；②內源性代謝途徑：是指由肝合成的VLDL轉變為IDL和、LDL，以及LDL被肝或其他器官代謝的過程。

其中乳糜微粒CM不能進入動脈壁內，一般不致動脈粥樣硬化，但易誘發胰腺炎。血漿極低密度脂蛋白VLDL水平升高是冠心病的危險因素。低密度脂蛋白LDL容易進入動脈壁并被氧化修飾，是主要的致動脈粥樣硬化的因素。高密度脂蛋白HDL水平升高有利于外周組織移除膽固醇，防止動脈粥樣硬化發生。

高脂血癥(高脂蛋白血癥)臨床上可分為兩類：①原發性，屬遺傳性脂代謝紊亂疾病；②繼發性，常見于控制不良的糖尿病、飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、透析、腎移植、膽道阻塞、口服避孕藥等。血脂異常與心血管病，尤其與冠心病的發生和發展密切相關，是代謝綜合癥的組成成分之一。

已知部分原發性高脂血癥是由先天性基因缺陷所致，如LDL受體基因缺陷可引起家族性高膽固醇血癥。

而常見繼發性高脂血癥病因有下列幾種：

1、高膽固醇血癥：糖尿病、腎病綜合癥、甲狀腺功能減退、Cushing綜合癥；

2、高甘油三酯血癥：糖尿病(未控制)、腎病綜合癥、尿毒癥(透析時)、肥胖癥、雌激素治療、糖原貯積癥(I型)、飲酒、系統性紅斑狼瘡、異常γ-球蛋白血癥、痛風；

3、高異常脂蛋白血癥：各種原因引起的肝內外膽道梗阻、膽汁淤積性肝膽病、包括肝內膽小管性肝炎、膽汁性肝硬化。

我國人群血脂平均水平低于發達國家，但其升高幅度卻很驚人。我國對不同地區9組人群，從20世紀80年代初至90年代末的20年間進行了3次可比性調查，結果表明血清總膽固醇(TC)>5.20mol/L(200mg/dl)，男性患病率由17％連續上升至33％，女性患病率由9％連續上升至32％。因此，積極檢出、預防和控制血脂異常成為經濟發達地區心血管病預防工作的主要內容之一。

SNP(single?nucleotide?polymorphism)，即單核苷酸多態性標記，是一類基于單堿基變異引起的DNA多態性，被遺傳學界稱為第三代遺傳標記。主要是指由基因組核苷酸水平上的變異引起的DNA序列多態性，包括單堿基轉換、顛換，以及單堿基的插入/缺失等。它是基因組中最為廣泛存在的一類多態性標記，占大約90％。這些基因組序列變異可以導致個體間表型的差異以及不同個體對疾病，特別是復雜疾病的易感性、和對環境因素、藥物反應的差異。