[發明專利]鹽酸奧普力農注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 200610113480.8
• 申請日: 2006-09-29
• 公開（公告）號: CN101152146A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 岳本花
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/437;A61K47/12;A61P9/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療急性心力衰竭注射液，特別涉及一種鹽酸奧普力農注射液。

背景技術

心力衰竭又稱充血性心力衰竭，是指在靜脈回流正常的情況下，由于原發的心臟損害引起排血量減少，不能滿足組織代謝需要的一種綜合征，臨床上以肺循環和(或)體循環淤血以及組織血液灌注不足為主要特征。隨著心血管病診療技術的進步，許多在急性死亡率極高的疾病如急性心肌梗塞，由于采用了溶栓等治療手段，早期死亡率已大大降低，相反卻使得心力衰竭發病率逐年增加。另外，隨著人類壽命不斷延長，心肌老化也成為心衰的重要原因。心衰已成為21世紀人類面臨的最難以克服的疾病。心功能衰竭是冠心病、高血壓等心臟病的終末階段，其預后比惡性腫瘤還差，心衰的死亡率極高，有統計表明，重度心衰患者死亡率高達50％，心衰患者得病2年死亡率高達30-40％，6年后高達70％，而且患病3年內有一半患者會因心衰加重反復住院。隨著社會的老齡化，心衰的發病率呈逐年上升趨勢，成為唯一發病率上升的心血管疾病。

目前臨床上治療心衰的藥物主要包括強心甙、利尿劑、血管擴張劑、磷酸二酯酶抑制劑。

鹽酸奧普力農是一種磷酸二酯酶(PDE)UI抑制劑，具有正性肌力作用和血管擴張作用，主要通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷(CAMP)濃度增高，細胞內鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加。

JP61218589公開了鹽酸奧普力農治療心衰的用途，提供了一種溶液形式給藥途徑，采用生理鹽水、稀鹽酸或聚乙二醇溶解化合物給藥，起到一定作用。US6156753、US2002037827公開了鹽酸奧普力農在男性勃起功能障礙方面的應用，給藥途徑采用口服給藥、局部給藥、經皮給藥方式，但三種給藥方式存在首過效應、起效慢、刺激性較大、易污染衣物，故當前研究工作致力于研究開發靜脈注射給藥。

本發明提供一種療效確切、穩定的鹽酸奧普力農注射液，臨床用于急性心功不全且使用其他藥品治療無效時的治療，以達到快速起效、搶救病人的目的。

發明內容

本發明提供一種穩定的鹽酸奧普力農注射液，該注射液包括藥物活性成分鹽酸奧普力農、酸堿緩沖體系和水溶性賦形劑。

作為適合本發明所提供的水溶性賦形劑，可以特別提及的有3％～20％的乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖、麥芽糖醇、葡萄糖醇中的一種和/或幾種的混合物。

作為適合本發明所提供的水溶性賦形劑，最優選5％～10％的山梨醇。

作為適合本發明所提供的酸堿緩沖體系，可以體別提及的有0.005％～3％的檸檬酸-檸檬酸鈉、酒石酸-酒石酸鈉、硬脂酸-硬脂酸、谷氨酸-谷氨酸鈉、富馬酸-富馬酸鈉或馬來酸-馬來酸鈉。

作為適合本發明所提供的酸堿緩沖體系，最優選0.01％～1％的檸檬酸-檸檬酸鈉。

作為適合本發明的注射液，其pH值范圍為3～6。

本發明提供了一種穩定的鹽酸奧普力農注射液的制備方法：將鹽酸奧普力農和輔料加入少量注射用水攪拌、溶解，加入活性炭攪拌、脫色，補足注射用水至全量，加緩沖鹽調節pH值為3～6，滅菌，分裝，即得鹽酸奧普力農注射液。

作為本發明所提供的活性炭的用量范圍為0.005％～0.3％，進一步選自0.01～0.03％的活性炭。

本發明提供的鹽酸奧普力農注射液，長期儲存時具有良好的穩定性明，制備方法簡單適用，適合工業化大規模生產。

具體實施方式

下面對本發明作進一步的詳細說明，但本發明的應用范圍不僅限于下列實施列。

實施列1：

原輔料名稱??????投料量

鹽酸奧普力農????1g

酒石酸??????????0.2g

甘露醇??????????51g

氫氧化鈉????????0.09g

注射用水????????至1000ml

?????????????????????????????????????????

????????????????200支

工藝步驟：取酒石酸、甘露醇溶于注射用水中，再加入鹽酸奧普力農，攪拌溶解，向溶液中加入適量針用活性炭，攪拌均勻，粗濾脫炭，補足定容，加氫氧化鈉pH為5.1，過濾后，滅菌，得鹽酸奧普力農注射液。

實施列2：

原輔料名稱??????投料量

鹽酸奧普力農????1g

檸檬酸??????????0.32g

甘露醇??????????50g

氫氧化鈉????????0.06g