[發明專利]一種嚴格缺氧靶向載體及其應用

有效

• 申請號: 200610110122.1
• 申請日: 2006-07-31
• 公開（公告）號: CN101117637A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 王玉霞;吳少平;武軍華;賈培媛;孫曼霽
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C12N15/79
• 分類號: C12N15/79;C12N15/12;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 程泳

1.一種基因構建體，其含有缺氧反應元件(HRE)、缺氧誘導因子(HIF-1)的氧依賴性蛋白降解結構域ODD和效應基因，HRE、ODD和效應基因的相互位置關系為HRE-啟動子-ODD-效應基因。

2.權利要求1的基因構建體，其中所述缺氧反應元件的核心序列來自血管內皮生長因子基因或紅細胞生成素基因。

3.權利要求1的基因構建體，其中缺氧反應元件是單拷貝或多拷貝的。

4.權利要求1的基因構建體，其中缺氧誘導因子的氧依賴性蛋白降解結構域ODD是氧依賴性蛋白降解結構域的全長序列或其中的任何一部分序列片斷。

5.權利要求1的基因構建體，其中所述效應基因為任何具有生物活性的基因。

6.權利要求1的基因構建體，其中HRE具有序列SEQ?ID?NO：8：TAACATAACCCGGGCTGCAGGAATTCGATGCACGCGTCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAACCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCTCGAGACTTGACGCGTCCGGGTACCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTATCTGGCGTACGTGCTGCAGCTCGAGACTTGACGCGTCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCTCGAGATCTG。

7.權利要求1的基因構建體，其中所述ODD具有序列SEQ?ID?NO：2。

8.一種表達載體，其含有權利要求1-7中任一項的基因構建體。

9.權利要求8的表達載體，其為真核表達載體、或質粒或病毒。

10.權利要求1-9中任一項的基因構建體或表達載體在制備用于治療缺氧型腫瘤或缺血、缺氧疾病的藥物中的用途。

11.一種藥物組合物，含有權利要求1-7任一項的基因構建體或權利要求8-9任一項的表達載體，優選為適于進行靜脈注射、動脈注射、瘤內注射、肌肉注射、皮下注射、器官注射和胸、腹水內注射的劑型。