[發明專利]青蒿素萘酚喹復方抗瘧疾組合物

有效

• 申請號: 200610110050.0
• 申請日: 2006-08-04
• 公開（公告）號: CN101116665A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 李國橋;宋健平
• 申請（專利權）人: 李國橋;宋健平
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K31/675;A61K47/34;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/08;A61K9/02;A61K9/10;A61P33/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐曉峰

技術領域

本發明涉及復方抗瘧疾藥物組合物，更具體地涉及青蒿素萘酚喹復方抗瘧疾藥物組合物，以及它們的制備方法和用于制備預防、治療和控制瘧疾的藥物的用途。

背景技術

瘧疾一直是危害人類生命和健康的一種嚴重傳染性疾病，在包括非洲、東南亞以及中國在內的許多國家和地區均有瘧疾流行。現有技術已知一些單方抗瘧藥，它們均不能獲得持久的高治愈率和防止抗藥性，也不能迅速阻斷傳播和控制瘧疾的流行。

中國專利申請97111840.X公開了一種抗瘧藥復方磷酸萘酚喹的制備方法，該方法包括將磷酸萘酚喹與青蒿素類抗瘧化合物以1:1-50的比例混合。

中國專利申請03102360.6公開了一種新型抗瘧藥復方的制備方法，該方法包括將磷酸萘酚喹與青蒿素類衍生物以1:0.01-0.99的比例混合。

中國專利申請97114291.2公開了一種抗瘧病新藥復方萘酚喹，該復方由磷酸萘酚喹、青蒿素或其衍生物和甲氧芐啶組成，它們的重量比為5-8:1-2:2-3。

盡管上述產品可以滿足一般性治療瘧疾的目的，但是目前還需要原料取材更佳、工藝更簡單、原料成本更低、穩定性更好、毒副作用更少而高效速效作用相同，更能迅速阻斷瘧疾傳播的抗瘧藥物。

發明內容

本發明發明人對復方抗瘧藥進行了廣泛深入的研究，結果令人驚奇地發現：本發明的抗瘧疾復方藥物組合物不僅在高效速效作用相同的情況下毒副作用更小、成本更低，而且更為重要的是本發明的藥物組合物可作為一劑療法使用，特別適合廣泛應用于快速控制瘧疾的群防群治活動，非常有利于全球快速控制和消滅瘧疾。

本發明的一個目的是提供一種新的復方抗瘧疾藥物組合物，它既可替代已有的抗瘧藥，又降低毒副作用，而且使用方便，有利于在各個地區控制和消滅瘧疾。

按照本發明的一個實施方案，本發明的復方藥物組合物基本上由青蒿素或其衍生物、萘酚喹母體和伯氨喹或其磷酸鹽組成，它們的重量比為1:0.6-6:0.01-0.15，優選1:2-4:0.02-0.06，其中所述青蒿素衍生物是選自雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚及其可藥用鹽的短半衰期抗瘧藥物，青蒿素類藥物中優選青蒿素。

上述藥物組合物中還可含有可藥用賦形劑、載體或稀釋劑，例如淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、可壓性淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、交聯聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇或其混合物。所述組合物可按照本領域的常規技術制成片劑、膠囊等各種常規劑型，特別是也適合于兒童服用的顆粒劑、栓劑、糖漿劑、干混懸劑和口服溶液等。本發明組合物活性成分可存在于同一劑型或不同劑型中供同時、分別或順序服用，所述不同劑型可以是相同或不同劑型形式，并且通常連同使用說明書一起放在一試劑盒中。

本發明的藥物組合物可用于預防或治療各種瘧疾，包括惡性瘧、間日瘧和三日瘧，特別是多重抗藥性惡性瘧。所述組合物可以以上述劑型形式通過口服、直腸或非腸道途徑給需要這種治療或預防的患者使用。萘酚喹的給藥量通常為0.8-1.0克用于成人治療，0.4-0.5克用于成人預防。具體的給藥劑量可由主治醫師根據瘧疾的性質、患者的病情、體重、年齡等因素確定。

本發明的組合物可按本領域常規方法和技術制備。

本發明另一方面提供了一種制備復方抗瘧疾藥物組合物的方法，該方法包括將青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹或磷酸伯氨喹按一定比例混合的步驟，混合的重量比為1:0.6-6:0.01-0.15，優選1:2-4:0.02-0.06；上述三種活性成分可以在混合后與可藥用輔料混合，也可以混合前分別與可藥用輔料混合。上述三種成分可以先混合任意兩種再與另一種混合。上述三種活性成分當以兩種或三種獨立的劑型存在于試劑盒中時上述混合即指各個劑型的組合。

本領域技術人員可根據本領域已知技術和方法制成各種所需劑型。通常，先對原料進行檢測，將合格的原料分別粉碎，過100目篩，然后按處方量準確稱取原料及輔料，將各組分混合均勻壓片或作成其他劑型，包裝即成為成品。

另一方面，本發明提供了青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹或磷酸伯氨喹用于制備預防或治療瘧疾患者，特別是多重抗藥性惡性瘧患者的藥物的用途，其中所述的患者可以是已患瘧疾患者，也可以是某一國家或地區的易感人群，對于瘧疾流行國家或地區，其中的每一個社會成員都可以是易感人群。