[發明專利]TRAIL受體1和/或TRAIL受體2特異性抗體及其應用

無效

• 申請號: 200610109138.0
• 申請日: 2007-03-06
• 公開（公告）號: CN101074261A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發明（設計）人: 宋揚;賈冼釗;沈恩允;余征;周敏
• 申請（專利權）人: 北京同為時代生物技術有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K39/395;C12N5/18;A61P35/00;C12N15/13;C12N15/63;C07K14/435;A61K31/7088
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 封新琴;張紅春

1.一種特異性結合TRAIL受體1(TRAIL-R1)和/或TRAIL受體2(TRAIL-R2)的抗體，該抗體以其可溶形式在低濃度時，在體內和體外對表達TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的腫瘤細胞具有誘導細胞死亡的活性。

2.一種單克隆抗體，其與在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏的、保藏號為CGMCC?1665的鼠-鼠雜交瘤CTB003具有相同抗原識別表位特異性。

3.一種抗體或其抗原結合片段，包含至少一種如序列1所示的H鏈CDR3氨基酸序列或該序列經過一個或多個氨基酸修飾的序列，其中，該抗體或其抗原結合片段在體內和體外能結合TRAIL-R1和/或TRAIL-R2，并且對表達TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的腫瘤細胞具有誘導細胞死亡的活性。

4.權利要求1-3任一項的抗體，其與癌癥治療劑偶聯，優選與腫瘤活化的前藥，放射性核素，化療藥物或毒素偶聯。

5.編碼權利要求1-3任一項的抗體的分離的核酸。

6.包含權利要求5的核酸的載體或宿主細胞。

7.包含權利要求1-4任一項的抗體的藥物組合物。

8.一種治療癌癥的藥盒，包含其中裝有權利要求1-4任一項的抗體的容器，任選還包含治療癌癥的化療劑和/或癌癥治療性抗體，所述化療劑和/或治療性抗體可任選放置在獨立的容器中。

9.一種TRAIL-R1和TRAIL-R2的表位，包含可由如下抗體識別的氨基酸序列，該抗體在體內和體外能結合TRAIL-R1和/或TRAIL-R2，并且對表達TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的腫瘤細胞具有誘導細胞死亡的活性，該表位優選包含在VXDCTPWSDIECVHKE所示的序列中，其中X選自K或G。

10.結合權利要求9的表位的抗體，該抗體優選通過包含權利要求9的表位的免疫原制備。

11.權利要求1-4任一項的抗體、權利要求5的核酸或權利要求7的組合物在制備選擇性地誘導表達TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的腫瘤細胞的細胞死亡的藥物中的用途。

12.權利要求1-4任一項的抗體、權利要求5的核酸或權利要求7的組合物在制備增強治療癌癥的抗癌劑的活性的藥物中的用途，所述癌癥的癌細胞上表達有TRAIL-R1和/或TRAIL-R2，所述抗癌劑優選為化療劑，更優選為博來霉素、卡鉑、瘤可寧、順鉑、秋水仙堿、環磷酰胺、柔紅霉素、放線菌素、己烯雌酚、阿霉素、鬼臼乙叉甙、5-氟尿嘧啶、氟尿嘧啶脫氧核苷、美法倉、氨甲喋呤、絲裂霉素C、巰嘌呤、紫杉醇、鬼臼噻吩甙、6-硫鳥嘌呤、CTP-11、長春新堿或長春堿。

13.權利要求1-4任一項的抗體、權利要求5的核酸或權利要求7的組合物在制備治療癌癥的藥物中的用途，其中所述藥物可選擇性地誘導表達TRAIL-R1和/或TRAIL-R2的腫瘤細胞的細胞死亡。