[發明專利]疫苗組合物

有效

• 申請號: 200610107410.1
• 申請日: 2002-03-28
• 公開（公告）號: CN101112618A
• 公開（公告）日: 2008-01-30
• 發明（設計）人: D·布特里奧;C·卡皮奧;P·M·德斯蒙斯;D·勒穆瓦納;J·普爾曼
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;A61K39/385;A61P31/04;A61P31/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 梁謀

本發明是分案申請，原申請的申請日為2002年3月28日，申請號為02811091.9(PCT/EP02/03573)，發明名稱為“疫苗組合物”。

技術領域

本發明涉及新的聯合疫苗制劑。為使賦予抗多種病原體的保護所需的免疫接種次數最少、降低給藥成本以及增加接受率和覆蓋率，聯合疫苗(提供抗多種病原體的保護)非常理想。有許多資料證實的抗原競爭(或干擾)現象使多組分疫苗的開發復雜化。抗原干擾是指觀察到給予多種抗原經常導致針對某些抗原的應答相對于這些抗原單獨給予時觀測到的免疫應答減小。

技術背景

已知聯合疫苗可預防百日咳博德特氏菌(Bordetella?pertussis)、破傷風梭菌(Clostridium?tetani)、白喉棒桿菌(Corynebacterium?diphtheriae)和可選預防乙型肝炎病毒和/或b型流感嗜血菌(Haemophilusinfluenzae)(參見例如WO?93/24148和WO?97/00697)。

發明內容

本發明涉及生產迄今為止最具挑戰性的多價疫苗，給予該疫苗可預防或治療百日咳博德特氏菌、破傷風梭菌、白喉棒桿菌、乙型肝炎病毒和腦膜炎奈瑟氏球菌(N.meningitidis)的感染，優選還預防或治療流感嗜血菌、肺炎鏈球菌(Streptococcus?pneumoniae)、甲型肝炎病毒和/或脊髓灰質炎病毒的感染，其中所述疫苗的組分不明顯干擾該疫苗中任一組分的免疫學功效。

因此，在本發明的一方面，提供一種多價免疫原性組合物，用于給宿主提供保護作用以抵抗百日咳博德特氏菌、破傷風梭菌、白喉棒桿菌、乙型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒和腦膜炎奈瑟氏球菌所引起的疾病，該多價免疫原性組合物包含：

(a)或者滅活全細胞百日咳博德特氏菌(Pw)，或者兩種或多種非細胞百日咳組分(Pa)[優選后者]，

(b)破傷風類毒素(TT或T)，

(b)白喉類毒素(DT或D)，

(d)乙型肝炎表面抗原(HepB或HB)，

(e)滅活脊髓灰質炎病毒(IPV)，和

(f)載體蛋白和選自以下細菌的莢膜多糖的任一種或二者的綴合物：Y型腦膜炎奈瑟氏球菌(MenY)和C型腦膜炎奈瑟氏球菌(MenC)，以及

(g)可選載體蛋白和B型流感嗜血菌(Hib)莢膜多糖的綴合物。

以上的免疫原性組合物還可含有1、2、3、4、5或6種選自以下的組分：A型腦膜炎奈瑟氏球菌多糖[MenA](優選綴合型)、W型腦膜炎奈瑟氏球菌多糖[MenW](優選綴合型)、傷寒沙門氏菌(Salmonella?typhi)Vi多糖、腦膜炎奈瑟氏球菌(優選B血清型)外膜小泡、一種或多種腦膜炎奈瑟氏球菌(優選B血清型)外膜(表面暴露的)蛋白以及滅活、減毒甲型肝炎病毒(HepA-優選稱為“Havrix^TM”[SmithKline?Beecham?Biologicals]的制品)，這些組分對組合物中的任一種抗原都不存在顯著干擾問題。

在本發明第二方面，提供各種各樣的含有2種或3種多價免疫原性組合物的高級藥盒，所述藥盒能夠保護宿主抵抗百日咳博德特氏菌、破傷風梭菌、白喉棒桿菌、乙型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒和肺炎鏈球菌以及可選的腦膜炎奈瑟氏球菌和流感嗜血菌所引起的疾病。

在本發明第二方面的第一個實施方案中，提供一種含2種多價免疫原性組合物的藥盒，用于保護宿主抵抗百日咳博德特氏菌、破傷風梭菌、白喉棒桿菌、乙型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒和肺炎鏈球菌以及可選的腦膜炎奈瑟氏球菌和流感嗜血菌所引起的疾病。

所述藥盒含有的第一個容器包含：

(a)或者滅活全細胞百日咳博德特氏菌(Pw)，或者兩種或多種非細胞百日咳組分(Pa)[優選后者]，

(b)破傷風類毒素(TT或T)，

(c)白喉類毒素(DT或D)，

(d)?乙型肝炎表面抗原(HepB或HB)，和

(e)滅活脊髓灰質炎病毒(IPV)，

所述藥盒含有的第二個容器包含：

(2a)載體蛋白和肺炎鏈球菌莢膜多糖的一種或多種綴合物1，

[其中所述莢膜多糖優選得自以下肺炎球菌血清型：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F]。

在本發明以上藥盒的其它有利實施方案中，第一個容器還含有：