[發明專利]一種3－羥基戊二酸酯類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 200610107049.2
• 申請日: 2006-09-14
• 公開（公告）號: CN101143824A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 王尚啟;路明;丁紅軍;徐艷紅
• 申請（專利權）人: 河南豫辰精細化工有限公司
• 主分類號: C07C69/675
• 分類號: C07C69/675;C07C67/31
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技術領域

本發明涉及一種酯類化合物的制備方法，特別與利用3-氧代戊二酸酯制備3-羥基戊二酸酯類化合物的方法有關。

背景技術

3-羥基戊二酸酯是一個前手性化合物，通過對其兩個酯官能團或羧基的衍生可以做成一類重要的具有生物活性的手性化合物，目前在醫藥、農藥、香料和食品添加劑中有應用，特別是在降血脂藥物方面很有用途。其結構通式如下：

其中，R₁和R₂可以相同也可以不同，都是C₁-C₅的直鏈或帶有支鏈的脂肪基或者其中之一或兩者都是氫原子。3-羥基戊二酸酯類化合物一般是由3-氧代戊二酸酯還原的方法制得，圖示如下：

其中R₁與R₂與以上定義相同。

常規的方法一種是以3-氧代戊二酸酯為原料，在低溫下用硼氫化鈉或四氫鋁鋰還原后，分離純化制得。該方法有以下幾方面嚴重的缺點：1、硼氫化鈉或四氫鋁鋰價格較貴；2、反應所需的低溫條件，在-30℃～-40℃對設備和制冷提出了較高的要求；3、收率較低；4、反應所用溶劑為乙醇、甲醇等醇類，增加了分離還原劑最終生成的鈉、鋁、鋰的鹽類雜質的難度；5、三廢量大。

另外一種方法是以3-氧代戊二酸酯為原料進行加壓氫化。H.L.Lochte早在1946年就發現了加壓氫化的方法，但是在1500Lb，1atm＝14.7lb(lb＝PST)，150℃的條件下進行的，收率只有76％。Paul.R在Bulletin?do?Socieetechimique?de?France(1951)550-3上也報道了加壓氫化的方法，在100atm，100℃收率94％。在如此高的壓力下，對設備有極高的要求，且對氣源也有很高的要求，并不適合于精細化工規模的生產，因為常規氣源只有130atm，這樣大量的氫氣將不能用于生產，重裝氫氣時排掉這么多的氫氣又有極高的危險。

發明內容

本發明的目的是提供一種在低壓條件下氫化還原3-氧代戊二酸酯類化合物制備3-羥基戊二酸酯類化合物的新方法。

這種方法是在0.1-3Mpa壓力條件下，在鎳或鈀催化劑下，在酯類溶劑中，在反應釜內加熱反應使3-氧代戊二酸酯類化合物氫化還原為3-羥基戊二酸酯類化合物。

這種方法在較低的壓力下進行，避免了高壓，對設備的要求較低，能夠適應精細化工規模的生產。同時在此壓力下氫氣的使用方便、安全、經濟。收率較高，近100％。

具體實施方式

本發明提供的制備方法在反應釜內內進行。在較低的壓力下，反應壓力在0.1-3Mpa，特別優選在0.5-1Mpa。

適用于本方法的催化劑是高活性的鎳或鈀-炭催化劑，含鈀5％-20％的鈀-炭或高活性鎳更為有效，優選高活性鎳催化。

適用于本方法的酯類溶劑可選用酯、飽和烴或者飽和鹵代烴、醇等一種或幾種混合溶劑，其中乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯等低級酯及甲醇、乙醇等低級醇更為有效，優選溶劑為低級脂肪酯，特別優選為乙酸乙酯。

適用于本方法的反應溫度在20-120℃，特別優選在60-90℃。

適用于本方法的反應時間在0.5-24小時，優選在2-4小時。

適用于本方法被氫化還原的3-氧代戊二酸酯類化合物實例為丙酮二羧酸二乙酯(V)、丙酮二羧酸二甲酯(VI)。其結構式分別為：

可采用本方法制備的3-羥基戊二酸酯類化合物的實例為3-羥基戊二酸二甲酯(III)和3-羥基戊二酸二乙酯(IV)。其結構式分別為：

本方法加氫反應完成后，采用便利的方法除去催化劑和溶劑，幾乎定量地得到理論量的高純度目標產物。

參考以下實施例能夠更好地理解本發明，但本發明不局限于以下實施例。

實施例1