[發明專利]一種用于治療和預防免疫異常性疾病的藥物

無效

• 申請號: 200610106819.1
• 申請日: 2006-08-01
• 公開（公告）號: CN101116667A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 羅河生
• 申請（專利權）人: 羅河生
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K31/7048;A61K9/08;A61P37/08;A61P37/00;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及醫藥領域，涉及植物黃芪中提取的環黃芪醇及黃芪甲苷的醫藥用途，環黃芪醇及黃芪甲苷可有效地治療和預防免疫異常性疾病的藥物，免疫異常性疾病包括哮喘病癥，過敏性鼻炎，過敏性皮膚病，系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、系膜增生性腎小球腎炎等。

背景技術

過敏性哮喘、過敏性鼻炎等病癥是世界范圍內最為常見的多發性慢性呼吸道疾病。近年來，因其患病率和死亡率均呈上升的趁勢，過敏性哮喘、過敏性鼻炎等病癥已成為嚴重的公共衛生問題。新藥的研究開發、治療方法及預防該類病癥受到了世界各國的極大關注。

近三十年來，全世界對治療哮喘、過敏性鼻炎等病癥的藥物進行了大量的研究工作。已經開發并上市的治療哮喘、過敏性鼻炎等病癥的藥物類包括：

β2-腎上腺素能受體激動劑類、α-腎上腺素能受體拮抗劑類、氨茶堿類、膽堿能受體拮抗劑類、鈣離子拮抗劑類、鉀離子通道激動劑、糖皮質激素、細胞膜穩定劑(如色甘酸鈉、尼多考米鈉)、抗組胺藥物、白三烯受體拮抗劑、血小板活化因子(PAF)拮抗劑、特異性免疫治療劑、非特異性免疫治療劑等。

上述各類藥物(或者治療方法)作用機理單一(對一種或二、三種介質、因子、受體或通道起作用)或只用于急性期給藥、或者口服無效須特殊途徑給藥、或者副作用大無法長期使用。

哮喘、過敏性鼻炎等病癥是一種機理極為復雜的多因素疾病，與多細胞多介質參與有關。無論急性或者慢性均涉及以嗜酸性細胞為主的多種炎性細胞介導的氣道炎癥過程，炎性細胞釋放出的化學介質和趨化因子以及其它多種炎癥介質參與的一種氣道慢性炎癥疾病，支氣管組織檢查發現，即使是輕度哮喘的病人氣道壁也具有炎癥的特征；同時，支氣管哮喘與第I型變態反應有密切關系，且提示變態反應釋放出來的慢反應物質(SRS-A)和組胺(His)等過敏介質參與哮喘發作及持續過程。其中，SRS-A對支氣管平滑肌的興奮收縮作用強烈且持久，在哮喘發病的病理過程中尤為重要。所以，凡能抑制SRS-A釋放、直接拮抗SRS-A、具有抗炎作用的藥物在防治支氣管哮喘方面則頗為有效。

系統性紅斑狼瘡(SLE)、系統性硬皮病、皮肌炎、脂膜炎、白塞氏病、結締組織病等發病機制的關鍵環節是機體產生大量的自身抗體，引起一系列組織器官的損傷，是自身免疫性疾病。研究認為自身抗體的產生是由于在各種因素的作用下，機體免疫功能紊亂，導致免疫系統的調節失常，使抑制性T淋巴細胞功能受損，輔助性T細胞功能障礙，不能正常地輔助B細胞的功能，致使B細胞異常增生，產生大量的自身抗體，引起細胞損傷，出現多器官的病理改變。這些疾病的主要治療方法是大劑量皮質類固醇和免疫抑制劑，缺點是容易導致感染、動脈粥樣硬化性血管病和易復發，不良反應較大。

類風濕性關節炎(以下簡稱RA)是一種以關節病變為主的慢性全身性免疫性疾病，屬現代難治病范疇。具有反復發作、纏綿難愈、致殘率高的特點，對人體的健康危害最大。國際抗風濕聯盟(ILAR)與我國合作，對RA等風濕類疾病進行了大規模的流行病學調查，初步結果顯示：我國RA患病率為0.4％，風濕類疾病的一般人群普查發病率為10％～30％。高寒地區高達50％～70％。現代醫學對RA的診斷和治療進行了深入研究，取得了一定的成果，使關節功能障礙和致殘率逐漸減少，但仍無特效療法。

慢性系膜增生性腎小球腎炎是一組原發于腎小球病理損害的臨床綜合征，表現為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等腎小球炎癥狀遷延不愈。其發病機制各不相同，大部分是免疫復合物疾病；也可不通過免疫復合物，而由沉積于腎小球局部的細菌毒素、代謝產物等通過“旁路系統“激活補體，引起一系列炎癥反應而導致腎小球腎炎，是一種自身免疫性疾病。現代醫學多采用激素及細胞毒藥物治療本病，但其療效不確切，且有較大的副作用。

研究發現，在腎小球腎炎的免疫病理損傷機制中，NF-κB起到一種炎癥反應中心調控因子的作用。其表達水平的變化先于其他炎性細胞的激活和炎癥因子的釋放，在腎小球腎炎免疫炎性反應過程中起著一種負面調節作用。NF-κB的過度表達導致了腎小球免疫炎癥反應的產生和進一步加重。

白癜風是一種常見的皮膚病，在世界人口中發病率為0.5％-1％，臨床上表現為局限性或泛發性皮膚色素脫失，其病因及發病機制迄今尚未完全闡明。近年來，隨著免疫學的發展及實驗手段的不斷提高，越來越多的證據表明白癜風與自身免疫密切相關，白癜風是一種多基因遺傳的自身免疫性疾病。