[發明專利]酒石酸刺烏頭堿的合成方法

無效

• 申請號: 200610104615.4
• 申請日: 2006-09-13
• 公開（公告）號: CN101143847A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: 王云普;孫文秀;張繼;劉漢士;溫慧慧;魏玉麗;楊超
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司
• 代理人: 馬正良

技術領域

本發明涉及一種天然產物鎮痛劑的制備工藝。尤其是一種刺烏頭堿衍生物酒石酸刺烏頭堿的合成方法。

背景技術

刺烏頭堿[acontine-4，8，9-triol-19-ethyl-1，14，16-trimethoxy-4-[2-(acetylamino)benzoate]是天然生物堿來源于毛茛科植物高烏頭的根。刺烏頭堿有明顯的止痛和局麻作用，其作用比可卡因和普盧卡因強于嗎啡和杜冷丁。藥理，毒性及代謝研究均證明它是一個好的藥物(引自《植物藥有效成分手冊》人民衛生出版社國家醫藥管理局中草藥情報中心站編1986年3月出版)。除此刺烏頭堿對治療細菌性痢疾和腸炎也有良好的療效(見藥學通報16(9)：567，1981)。他的衍生物鹽已經證明鎮痛強度是安替比林(Antipyrine)的七倍，與杜冷丁(Dolantin)鎮痛效果相同，而且維持時間長，并具有顯著的抗炎消腫、降溫解熱與局部麻醉作用。對患者肝腎功能、造血功能均無不良影響。其安全性高，無成癮性，無致畸變、致突變和致癌作用。適用于胃腸潰瘍、胃炎、肝炎、膽囊炎、風濕病、坐骨神經痛、牙痛、術后疼痛、癌痛等癥。

發明內容

本發明的目的是以刺烏頭堿和酒石酸為原料，在常壓條件下進行反應，合成了一種刺烏頭堿衍生物酒石酸刺烏頭堿，制備一種新的鎮痛藥物。

本發明的目的可通過如下措施來實現：

一種酒石酸刺烏頭堿的合成方法，合成步驟為：

①在反應釜中，將酒石酸和刺烏頭堿按質量比1∶4.28混合；

②加入去離子水，控溫50℃-65℃，反應4h后得到溶液A；

③將溶液A用氯仿萃取；

④萃取后將水溶液減壓50-60mmHg，在65℃-75℃蒸出，得產物酒石酸刺烏頭堿：

然后封罐包裝。

反應原理：

用酒石酸和刺烏頭堿為原料，在常壓條件下進行反應，合成了一種刺烏頭堿衍生物酒石酸刺烏頭堿：

李正化主編??《藥物化學》??(北京：人民衛生出版社，1985；96)。通過對高烏甲素的化學結構分析，分子式中具有一個坦平的芳環結構和一個堿性中心，其分子結構式表示如下：

從上述分子結構式可以看出：堿性中心在生理pH條件下大部分電離為陽離子，和坦平結構在同一平面上；含有哌啶和類似于呱啶的空間結構，具有鎮痛藥特點。從上述反應式中可以酒石酸刺烏頭堿與高烏甲素的化學結構相似，酒石酸刺烏頭堿分子式中具有一個坦平的芳環結構和一個堿性中心，在生理pH條件下電離為陽離子，具有鎮痛作用。

酒石酸刺烏頭堿為淡黃色固體，易溶于水，pH值為中性。

本發明用元素分析和光譜測試的數據來表征本產物是酒石酸刺烏頭堿：

Yield：95.4％.Anal.Calcd.(％)for?C₃₆H₅₀N₂O₁₄：C?58.83；H?6.86；N?3.81.Found(％)：C，58.66；H，6.92；N，3.55.IR(KBr?pellet，cm^-1)spectra：ν＝3422，3328，2841，1725，1693，1590，1267，756.MS?m/s：585.3175(M⁺)。¹³CNMR(D₂O)：δ173.4，168.7，165.2，138.7，132.7，129.3，126.5，121.9，119.8，116.1，87.7，81.1，79.5，78.9，75.5，72.9，71.1，61.0，55.5，55.3，53.9，53.8，50.4，49.3，45.7，43.7，41.5，40.9，40.4，34.9，27.2，25.2，22.0，21.3，19.9，8.1.

根據以上元素分析及波普數據鑒定，所的化合物為刺烏頭堿酒石酸鹽。

本發明具有的優點：

1、酒石酸、刺烏頭堿來自純天然產物，；

2、原料易得，廉價；

3、合成工藝簡單；

4、反應時間短；

5、產率高，為止痛和局麻開辟了新的藥物。

具體實施方式

本發明將結合實例作作進一步描述：

實施例1