[發明專利]滅活卡介苗在制備治療變態反應性疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 200610101040.0
• 申請日: 2004-07-27
• 公開（公告）號: CN101069743A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 張錦銘
• 申請（專利權）人: 張錦銘
• 主分類號: A61K39/04
• 分類號: A61K39/04;A61K9/08;A61P37/06;A61P11/00;A61P35/00;A61P1/02
• 代理公司: 杭州君易知識產權代理事務所
• 代理人: 陳向群

技術領域

本發明涉及藥物的新用途，特別是滅活卡介苗在制備治療免疫性及變態反應性疾病的藥物中的應用。

背景技術

在背景技術中，公告號為CN1038390C公開文獻，記載了“滅活卡介苗組合物”的技術方案，它是由預防結核病用的卡介苗經滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克；并介紹了滅活卡介苗具有刺激單核-巨噬細胞和T細胞，對B細胞有增強作用，也可增強NK細胞的功能，在臨床上用于治療小兒哮喘、支氣管炎、反復上呼吸道感染以及與免疫有關的免疫性疾病療效顯著，未發現任何毒副作用；采用滅活卡介苗治療疾病，患者不用打針、吃藥，僅皮上劃痕接種滅活卡介苗，靠機體自身調節免疫功能達到醫治疾病的效果，這不僅降低了患者的治療費用，而且不必承受打針的疼痛和藥物毒副作用引起的痛苦，實現了“有效、安全、便捷、廉價”的治療方針；為了能夠讓更多的患者適應這種治療方法醫治疾病，申請人對滅活卡介苗的臨床應用作了長期的研究，由于患者存在著年齡、免疫功能狀態、所患疾病種類和個體差異等不同因素，治療時也應當采用不同的給藥劑量和不同的給藥途徑，才能獲得更好的治療效果，公開文獻CN1038390C記載的僅為小劑量“滅活卡介苗組合物”及其應用，在臨床應用中，由于采用皮上劃痕施藥方式，人體所能承受的藥物劑量非常有限，這就限制了滅活卡介苗水劑的應用范圍，而且滅活卡介苗水劑的使用期較短，不能長期保藏、攜帶也不方便，因此難以滿足廣大患者的治病要求。

發明內容

本發明的目的在于提供一種滅活卡介苗制劑在治療免疫性及變態反應性疾病方面的應用。

本發明所述的一種滅活卡介苗，是由接種用卡介苗經溶解、滅活、裝入安瓿、封瓿、每毫升水劑含滅活卡介菌量50～200毫克，經冷凍干燥后獲得的粉劑。

本發明所述的一種治病用滅活卡介苗是采用這樣的制備方法獲得的，在無菌條件下，將預防結核病用的卡介苗粉劑用生理鹽水2-4毫升溶解均勻，所得卡介苗溶液按不同濃度規格裝入另一支安瓿中、封瓿，將裝有卡介苗溶解液的封裝安瓿置于56-65℃水浴箱中，持續55-70分鐘，得到滅活卡介苗水劑，將滅活卡介苗水劑放置冷凍干燥機凍干即得，每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克。

本發明制備方法簡單，所獲得的滅活卡介苗凍干粉有很好的穩定性，經穩定性試驗研究表明有效期長達2年，明顯優于滅活卡介苗水劑，其澄明度、溶解度、色澤、PH值、熱源、刺激性等指標符合《中國藥典》的有關規定；在臨用前根據臨床所需要的用藥劑量配置溶液，放置冰箱冷凍層冷凍保存、備用，它可用于皮上劃痕、皮內注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部噴霧等多種方式給藥；本發明藥物不僅可用于治療小兒哮喘、支氣管炎、反復上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、復發性口腔潰瘍、變態反應性疾病以及與免疫有關的免疫性疾病，還能作為治療胃癌、膀胱癌、白血病、惡性腫瘤、乙型肝炎、牛皮癬等疾病的支持療法和輔助治療藥物，經臨床應用表明有良好的治療效果。

具體實施方式

實施例原料：批準準許生產卡介苗的生物制品研究所生產的卡介苗凍干粉為原料。

實施例制備方法：在無菌室無菌條件下，將卡介苗粉劑用生理鹽水溶解均勻，每支所得卡介苗溶液2-4毫升裝入安瓿中，按不同濃度規格分裝，每毫升含卡介菌量50～200毫克裝好封瓿，將封裝安瓿卡介苗溶液置于水浴箱中，水浴箱溫度調至60℃，持續60分鐘，得到滅活卡介苗水劑，將滅活卡介苗水劑放置冷凍干燥機，冷凍干燥成粉劑，即得。

本發明所述的滅活卡介苗水劑，經結核桿菌特殊培養基培養一個月，證實無結核桿菌生長才屬滅活成功。由滅活卡介苗水劑制成滅活卡介苗凍干粉，便于攜帶和保存，并可根據臨床應用需要，用生理鹽水溶解稀釋所需滅活卡介苗含量的規格，為皮上劃痕、皮內注射、口服、咽部噴霧、點鼻和滴膀胱灌注等給藥途徑，為各種給藥方式提供了有利條件。

實施例使用方法：卡介苗是減毒活疫苗，滅活卡介苗為死疫苗改變了性質，原為預防結核病特異免疫，滅活后成為非特異免疫，但仍保留少部分特異免疫，應用滅活卡介苗非特異免疫功能，以佐劑作用增強抗原性，能促進巨噬細胞功能，并能激活淋巴細胞，使其致敏，致敏后淋巴細胞增生繁殖、使淋巴細胞增加并釋放淋巴因子，淋巴因子能激活巨噬細胞發揮免疫效應作用。