[發(fā)明專利]丹參酮ⅡA磺酸鈉的精制方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610095296.5
• 申請日: 2006-12-15
• 公開（公告）號: CN101200489A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉永紅;王小霞;譚俊杰;劉平
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;C07J75/00
• 代理公司: 重慶市恒信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉小紅

技術(shù)領(lǐng)域

發(fā)明涉及丹參酮II_A磺酸鈉原料藥的精制方法。

背景技術(shù)

丹參(Salvia?miltiorrhiza?Bye)是我國傳統(tǒng)常用中藥材，應(yīng)用歷史悠久，有近2000年的應(yīng)用歷史，是國內(nèi)外藥材市場的重要商品。本品為唇形科植物丹參(Salviamiltiorr?hiza?Bye)的干燥根及根莖。為《中華人民共和國藥典》2005年版第一部收載。其應(yīng)用始載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》。主要成分有：呋喃并菲醌類色素丹參酮I、丹參酮II_A、丹參酮III、隱丹參酮、丹參酸、丹參酸甲酯、異丹參酮I、異丹參酮II、異丹參酮、丹參新酮、丹參醇I和丹參醇II，此外，尚含維生素E、鼠尾草酚、二氫丹參酮I、丹參新醌甲、丹參新醇乙和丹參新醌丙以及β-谷甾醇、替吉吉寧、原兒茶醛和異黃酮等。其功能與主治：祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩，可用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、瘡瘍腫痛、心煩不眠、肝脾腫大、心絞痛等。其制劑在臨床上應(yīng)用廣泛。可是目前丹參藥材中的活性成分二萜醌類化合物丹參酮II_A的含量大部分只有0.05％～0.15％。丹參酮II_A磺酸鈉，是從丹參中分離的丹參酮II_A經(jīng)磺化而得的一種水溶性物質(zhì)，與丹參相比，增加了藥物的水溶性，同時也增強(qiáng)了療效，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

在現(xiàn)有技術(shù)中，丹參酮II_A的來源主要有兩大類：全合成路線和植物提取方法。其中，全合成路線的方法有：沈家祥、張琢、喬明以哌啶與丙醛為原料經(jīng)四步反應(yīng)制備，即“中藥丹參有效成分-丹參酮II_A的新的全合成方法”(藥學(xué)學(xué)報，1988，23(7)，p545～548)和Yoshinobu?Inouye?and?Hiroshi?Kakisawa，“Total?syntheses?ofTanshinone-I，Tanshinone-II?and?cryptotanshinone”(Bulietin?of?the?Chemical?Societyof?Japan，1969，42，p3318-3323)。其從植物丹參提取丹參酮II_A的方法主要又有兩大類：第一類為常規(guī)的溶劑(包括水)萃取法.該方法較為傳統(tǒng)，發(fā)表了大量的文獻(xiàn)如劉惠茹、唐家福、張良前的“均勻法優(yōu)選丹參回流提取工藝”(華西藥學(xué)雜志，2000，15(2)，p153)；郭增軍、王開、蘇紀(jì)蘭等“丹參提取工藝的實驗研究”(西北藥學(xué)雜志，2002，17(2)，p62～63)；江華、李兆明的“丹參片提取工藝的研究”(華西藥學(xué)雜志，2002，17(5)，p391)；劉敏彥、王超、王玉峰的“丹參中丹參酮II_A層析條件改進(jìn)分析”(中成藥，2001，23(7)，p527)；錢士輝、鞠建明、朱玲英的“丹參提取工藝的實驗研究”(中國野生植物資源，1999，18(1)，p41～42)；曹明成、沈善、潘純發(fā)的“丹參提取工藝的實驗研究”(中成藥，1996，18(3)，p4～5)；時延增、張玲、李寶國的“不同醇沉工藝對丹參中丹參酮II_A含量的影響”(時珍國藥研究，1996，7(4)，p211～212)；張玲、于宗淵、徐新剛等“丹參水醇法提取工藝的研究”(中成藥，1995，17(5)，p1～3)。也有浙江大學(xué)的“亞臨界水提取中藥丹參中脂溶性成分的方法”(CN?200510061998)，該發(fā)明具有接近傳統(tǒng)中國水煮中藥特點，不需要有機(jī)溶劑提取脂溶性成分，科學(xué)先進(jìn)、過程清潔、環(huán)境友好、提取速度快，效率高的優(yōu)點，但亞臨界水必須在5-30MPa的高壓條件下，工業(yè)化困難。第二類為超臨界CO₂流體萃取法。近年來這方面的研究成果較多，發(fā)表了大量的文獻(xiàn)和申請了大量的專利，如蘇子仁、陳建南、劉中秋等的“應(yīng)用SFE-CO₂提取丹參脂溶性有效成分工藝研究”(中成藥，1998，20(8)，p1～2)；查道成、賈書陽的“提取丹參酮II_A的工藝探討”(時珍國醫(yī)國藥，2002，13(9)，p517)；張軍的一種丹參藥材中有效部位的制劑及其制備方法(申請?zhí)朇N200310113454.1)；化學(xué)工業(yè)部西南化工研究設(shè)計院的“中藥丹參中活性成分超臨界二氧化碳萃取工藝方法”(申請?zhí)朇N99117379.1)；中國科學(xué)院地球化學(xué)研究所的“一種超臨界二氧化碳萃取精制丹參藥材中丹參酮II_A的方法”(申請?zhí)朇N03117836.7)。但由于超臨界CO₂流體萃取設(shè)備投資較大，工業(yè)化應(yīng)用成本較高。