[發(fā)明專利]1－O－β－D－吡喃葡萄糖基香葉醇－10,5－內(nèi)酯及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610092404.3
• 申請日: 2006-05-26
• 公開（公告）號: CN101077881A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發(fā)明（設計）人: 瀨井康雄;鹿野美弘;高堀亮太郎
• 申請（專利權）人: 星火產(chǎn)業(yè)株式會社
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H1/08;A61K31/7048;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P17/14
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所
• 代理人: 徐申民;董紅曼

????????????????????????????????技術領域

本發(fā)明涉及1-O-β-D-吡喃葡萄糖基香葉醇-10，5-內(nèi)酯及其應用。

????????????????????????????????背景技術

肥胖癥在醫(yī)學上被定義為：由肥胖引起的，或臨床可預見其并發(fā)癥的，并且在醫(yī)學上需要減肥的病理性健康異常。肥胖在生理上是體內(nèi)脂肪組織過度堆積的情況。肥胖可以通過身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)進行定量判斷。例如，BMI超過25會增加動脈硬化例如動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)病率。高BMI，即肥胖被認為是心絞痛以及心肌梗塞的危險因素。

一種日本(厚生勞動省)認可的減肥劑的例子是氯苯咪吲哚。氯苯咪吲哚的使用有高度限制。例如，氯苯咪吲哚僅限于對具有BMI為35或更高的重癥患者使用，并且其使用周期被限于3個月或更短。因此需要具有較少使用限制的減肥劑。

高血脂被定義為血液中的脂質(zhì)特別是膽固醇濃度過高超過正常值的癥狀，并且在臨床上表現(xiàn)為黃疸癥例如膽囊結(jié)石、急性胰腺炎、黃甲及類似病癥。高血脂會增加動脈硬化例如動脈粥樣硬化的發(fā)病率。高血脂是心絞痛以及心肌梗塞的危險因素。臨床應用的改善脂質(zhì)代謝劑的例子包括安妥明、煙酸衍生物、羥甲基戊二酰基CoA(HMG-CoA)還原酶抑制劑(Statin類藥物藥劑)、蛋白合成代謝類固醇、植物固醇。

高血糖癥是造成毛細管病例如腎病、視網(wǎng)膜病及類似病癥；末梢血管損傷、家族性植物神經(jīng)失調(diào)綜合征、腎功能不全以及失明的因素。持續(xù)性高血糖癥為糖尿病。糖尿病需要定期的血液透析治療。糖尿病會顯著降低生活質(zhì)量(QOL)。高血糖癥會引起動脈硬化，并且是心絞痛以及心肌梗塞的危險因素。臨床應用的降血糖劑的例子包括優(yōu)降糖、磺酰脲類藥物藥劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、改善胰島素抗性劑以及縮二胍劑。

脫發(fā)癥的一個原因是血液循環(huán)不良。脫發(fā)癥的原因的例子包括由營養(yǎng)失衡和生活不規(guī)律造成的毛囊周圍血液循環(huán)不良、由壓力造成的頭皮血液循環(huán)不良、遺傳、雄性激素、使用脫發(fā)劑和染發(fā)劑、吸煙以及飲酒。臨床應用的改善毛發(fā)生長劑的例子包括腎上腺皮質(zhì)激素類、卡普氯銨、米諾地爾以及辣椒素。

在日本專利申請No.2001-2579中公開了一種脂質(zhì)代謝控制劑，包含窄葉鮮卑花(Sibiraeaangustata(Rchd.)Hand.Mazz.)的葉子或鮮卑花屬的(Sibiraea)葉。這種脂質(zhì)代謝控制劑能降低血漿的三酰基甘油濃度，并且增加游離脂肪酸的濃度。這種脂質(zhì)代謝控制劑能夠被用于醫(yī)藥制劑、食品或飼料。這種脂質(zhì)代謝控制劑能夠被用于治療或預防影響脂質(zhì)代謝的疾病例如低脂蛋白血癥、高脂蛋白血癥、糖尿病、高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥、動脈硬化以及肥胖。這種脂質(zhì)代謝控制劑是鮮卑花葉的水提物。

????????????????????????????????發(fā)明內(nèi)容

窄葉鮮卑花分布于中國青海、甘肅、四川和云南的海拔3000～4000米處的灌木植物群落和砂礫區(qū)域。鮮卑花葉是用于治療消化不良的西藏民間藥物，并且據(jù)說經(jīng)常使用會使身體變得健康，而且當喂給家畜時，會使其體重下降。鮮卑花葉包含化合物例如羽扇豆酸、羽扇豆酯、2-羥基熊果酸、熊果酸、齊墩果醇酸、阿魏酸、鮮卑花酯等。

本發(fā)明者們檢測了多種植物組分，以及一種新的具有減肥作用、改善脂質(zhì)代謝作用、降血糖作用、改善毛發(fā)生長作用的化合物，并且鑒定了其結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的一個方面是一種如下列結(jié)構(gòu)式(1)所示的化合物或其鹽。

在一個實施方式中，化合物(1)能夠作為有效成分包含于例如減肥劑、改善脂質(zhì)代謝劑、降血糖劑、改善毛發(fā)生長劑、健康食品、以及食品中。

本發(fā)明的另一個方面是一種制備包含化合物(1)的藥物制劑的方法。該方法包括使用溶劑提取窄葉鮮卑花的葉子、從提取物物中分離化合物(1)、純化化合物(1)、以及使有療效的量的化合物(1)與適當?shù)乃幱幂d體混合。

本發(fā)明進一步提供了一種治療具有肥胖癥、高血脂、糖尿病、以及脫發(fā)癥中至少一種的患者的方法。該方法包括給予患者有療效的量的化合物(1)。

本發(fā)明的其他方面以及優(yōu)點將結(jié)合附圖，以實施例的方式對本發(fā)明的原理進行描述。

????????????????????????????????附圖說明

通過參考下列本優(yōu)選實施方式以及附圖，可以更好地理解本發(fā)明以及其目的和優(yōu)點。其中所述附圖為：

圖1A所示是附加了¹H-NMR數(shù)值的化合物(I)的結(jié)構(gòu)；