[發明專利]喹諾酮類藥物無菌檢查培養基及其用途

有效

• 申請號: 200610090023.1
• 申請日: 2006-06-23
• 公開（公告）號: CN101092643A
• 公開（公告）日: 2007-12-26
• 發明（設計）人: 馬仕洪;劉鵬;胡昌勤
• 申請（專利權）人: 中國藥品生物制品檢定所
• 主分類號: C12Q1/04
• 分類號: C12Q1/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司
• 代理人: 顧筑華

技術領域

本發明涉及一種喹諾酮類藥物無菌檢查專用培養基及其用途，屬于微生物培養基領域。

背景技術

醫藥產品的微生物污染是潛在不安全因素之一，尤其直接用于注射途徑的產品，一旦污染的微生物隨藥品進入人體，很容易造成菌血癥而引起死亡。早期世界很多地方都有因注射類藥物污染微生物引起死亡的事故。為保證臨床應用的安全性，目前各國藥典對注射用藥品均規定必須進行無菌檢查。我國于60年代開始也規定了所有注射類藥品強制執行無菌檢查，之后各版中國藥典均延續了這一規定。

鑒于注射類醫藥產品中微生物污染的危害性，各國藥典均十分重視無菌檢查方法的研究，即尋找有效、科學、合理的檢查方法。醫藥類產品，均經過各種生產步驟的處理，尤其對無菌產品的滅菌處理，往往使得可能污染的微生物處于受損、休眠或亞致死狀態，而許多藥物本身亦對微生物生長不利、或具有殺滅、致死作用，加劇了這一狀態。但受損、休眠或亞致死的微生物一旦進入人體，會由于體液對藥物的稀釋，以及人體內環境相對于微生物良好的營養條件，而迅速復蘇、繁殖、危及生命。所以，在產品無菌檢查時，通常也是通過去除藥物對受損、休眠或亞致死微生物復蘇、繁殖的影響，創造良好的營養條件，使得這些污染微生物體生長、繁殖得以檢出，從而最終確保產品的安全。

喹諾酮類藥物是目前臨床廣泛使用的一類化學合成抗菌藥物，有數十個品種之多，而且也是目前創新速度最快的一類藥物。在這些品種中有許多為注射用藥品。喹諾酮類藥物具有顯著而廣泛的抗細菌活性，這使得對注射用喹諾酮藥物進行有效地無菌檢查成為目前藥品檢驗工作中的一個難題，即使采用目前無菌檢查法中去除抑菌最有效的薄膜過濾法，也往往因為濾桶或濾膜上殘存的微量藥物抑制陽性菌生長。以加替沙星為例，如果僅僅采用常規薄膜過濾法，處理過藥典規定最低檢驗量加替沙星樣品的薄膜過濾器，即使沖洗體積增加到1600ml/膜，接種50～100cfu生孢梭菌仍不生長；而同時進行的不處理樣品的陽性對照則生長正常。

這一情況說明，薄膜過濾器中殘存的微量加替沙星即可影響檢驗過程中微生物的正常生長。這一問題在其他喹諾酮類藥物的無菌檢查中，以及全國許多地方均有發現。解決這一問題目前能夠采用的手段僅僅是加大沖洗量，但依靠這一單一手段存在很多缺陷，一是機械沖洗在達到一定程度后，藥物在濾膜和濾桶上的基本吸附量與沖洗達到一個平衡，使得增大沖洗量難以對其徹底去除；二是時長時間、大體積沖洗是無菌檢查所不允許的，這樣可能造成濾膜孔徑的變化而使檢驗結果無效，也可能因為長時間液流的剪切力造成污染微生物體的死亡，而出現漏檢。

相同的情況在另一類抗生素藥品β-內酰胺類(青霉素和頭孢菌素)的無菌檢查中也曾存在，但通過研究，找到β-內酰胺酶作為中和劑有效地解決了這一問題，這一方法目前已成為各國藥典收載的通用方法。

對于喹諾酮類抗生素產品的無菌檢查，也需要尋找一種有效的無菌檢查方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種喹諾酮類藥物無菌檢查培養基，該培養基適用于喹諾酮類無菌原料、注射劑、應符合無菌要求的外用制劑等產品無菌檢查的好氧菌、厭氧菌培養，其有效、簡便。

本發明的另一目的是提供一種喹諾酮類藥物無菌檢查培養基在喹諾酮類注射用原料、注射劑無菌檢查中的應用。

為了實現本發明目的，本發明所述的喹諾酮類藥物無菌檢查培養基，由營養瓊脂培養基和多價陽離子金屬鹽組成，每升營養瓊脂培養基中含0.005～0.1mol/L的多價陽離子金屬鹽。

所述多價陽離子金屬鹽為鈣(Ca²⁺)、鎂(Mg²⁺)、鋁(Al³⁺)、鋅(Zn²⁺)或錳(Mn²⁺)鹽中的任意一種。

本發明選用多價陽離子金屬鹽的作為中和劑，以去除或降低藥物對微生物生長的抑制作用。

其中優選的為金屬錳(Mn²⁺)鹽，更優選的為硫酸錳。

所述的硫乙醇酸鹽流體培養基為藥典中藥品無菌檢查的好氧菌、厭氧菌培養基。

所述喹諾酮類藥物無菌檢查培養基(用于培養好氧菌、厭氧菌)的組成為：酪胨15g，葡萄糖5g，L-胱胺酸0.5g，硫乙醇酸鈉0.5g，酵母浸出粉5g，氯化鈉2.5g，新配制的0.1％刃天青溶液1.0ml(或新配制的0.2％亞甲藍溶液0.5ml)，瓊脂0.5～0.7g，硫酸錳(MnSO₄·H₂O)0.169～8.45g，水1000ml，調pH?7.1±0.2。