[發明專利]一種核醫學顯像劑配體的合成方法

無效

• 申請號: 200610089424.5
• 申請日: 2006-06-26
• 公開（公告）號: CN101096358A
• 公開（公告）日: 2008-01-02
• 發明（設計）人: 朱霖;張小波;國毓智;劉伯里;張劍英
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 耿小強

技術領域

本發明涉及一種核醫學顯像劑配體的合成方法，特別是 2β-[N-[2-[N-(2-巰基乙基)]氨基乙基]-N-(2-巰基乙基)氨基甲 基]-3β-(4-氯苯基)托烷)(以下簡稱Trodat-1)的合成方法。

背景技術

1996年Kung等首先報道了⁹⁹Tc^m-Trodat-1用于多巴胺轉運蛋白顯像， 受到國內外學者重視，國內方平等人于1999年也制備了⁹⁹Tc^m-Trodat-1(方 平吳春英陳正平等，《中華核醫學雜志》，1999，19：第244-247頁)。 近年來，國內外均進行了大量的⁹⁹Tc^m-Trodat-1臨床實驗，它是全世界第一 個成功用于人腦中樞神經系統多巴胺轉運蛋白顯像的锝標記受體藥物，在帕 金森病、注意力缺陷—多動障礙病、老年癡呆癥、亨廷頓(Huntington)病、 馬查多-約瑟夫病等多種病癥都有著廣泛的臨床應用研究。

⁹⁹Tc^m-Trodat-1的制備關鍵之一是配體Trodat-1的合成，根據文獻合成 方法，要經過以下步驟：

1).2-(4-甲氧基芐基硫基)乙胺(2-(4-Methoxy-benzylsulfanyl)-ethy1 amine)的合成

2).2-氯-N-2-(4-甲氧基芐基-(乙酰胺基乙基)硫醚2-chloro-N-{2-[(4- methoxybenzy1)thio]ethy1}acetamide)的合成

3).(R)-(一)-脫水芽子堿甲酯(R)-(-)-anhydroecgonine?methyl?ester 的合成

4).3β-(4-氯苯基)-2β-甲氧羰基-托烷3β-(4-chloropheny1)-2β-Carbo methoxy-tropane的合成

5).2β-羧基-3β-(4-氯苯基)托烷鹽酸鹽3β-(4-Chloropheny1)tropane- 2β-carboxylic?acid的合成

6).2β-[N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]乙基]氨基甲酰]-3β(4-氯苯基) 托烷(2-{[3beta-(4-Chloro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oc t-2beta-ylmethyl]-[2-(4-methoxy-benzylsulfanyl)-ethyl]-amino}-N- [2-(4-methoxy-benzylsulfanyl)-ethyl]-acetamide)的合成

7).2β-[N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]乙基]氨基甲基]-3β(4-氯苯基) 托烷(3beta-(4-Chloro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2b eta-ylmethyl)-[2-(4-methoxy-benzylsulfanyl)-ethyl]-amine)的合成

8).2β-[N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]乙基]-N-[[N-[2-[S-(4-甲氧基芐 基)硫基]乙基]氨基]甲酰甲基]氨基甲基]-3β-(4-氯苯基)托烷(2-{[3b eta-(4-Chloro-phenyl)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-2beta-ylme thyl]-[2-(4-methoxy-benzyl?sulfanyl)-ethyl]-amino}-N-[2-(4-methoxy -benzylsulfanyl)-ethyl]-acetamide)的合成