[發明專利]白介素2及其衍生物作為制備治療支氣管炎藥物的應用

無效

• 申請號: 200610089293.0
• 申請日: 2006-08-15
• 公開（公告）號: CN101125200A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: 湯玥;程度勝;朱家壁
• 申請（專利權）人: 北京四環生物制藥有限公司;中國藥科大學
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61K9/08;A61K9/12;A61P11/00
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 李超

技術領域

本發明涉及白介素2(白介素-2)及其衍生物作為制備治療支氣管炎藥物的應用，屬于生物醫藥領域。

背景技術

支氣管炎是一種常見病，是支氣管受細菌或病毒的感染而引起的，也可因物理性、化學性因素發毒氣、煙霧、灰塵、寒冷空氣等刺激引起發病，或是由于某些傳染病所產生的合并癥。

急性感染性支氣管炎，多流行于冬季，常為急性上呼吸道感染的一部分，可發生于普通感冒或鼻炎，喉及氣管支氣管樹的其他病毒感染之后，常伴發繼發性細菌感染，其主要表現為咳嗽、發燒、乏力、胸骨后壓痛、胸悶、氣促等癥狀。急性支氣管炎如未及時治療、反復感染、長期刺激則發展成為慢性支氣管炎。慢性支氣管炎以老年人發病率較高，患者可能會連續咳嗽好幾個月。慢性支氣管炎的第一個癥狀就是晨咳并咳出痰液，有時干咳，有時咳白粘液痰。到末期則咳嗽、呼吸困難，喘鳴幾乎終年不停。慢性支氣管炎病情嚴重時產生呼吸道衰竭和肺癌。此外，由于肺部氧氣與二氧化碳的交換空間減縮，心臟必須更努力工作，來維持足量的血液，這樣可能導致心臟疾病。

目前用于支氣管炎治療的藥物主要有：(1)抗生素：青霉素、復方新諾明、琥乙紅霉素等；(2)止咳化痰藥：復方甘草合劑、咳必清、川貝枇杷膏、痰咳凈等；(3)止喘藥：氨茶堿、舒喘通等。上述藥物在使用過程中存在以下缺點：(1)大量應用廣譜抗菌藥，容易導致菌群失調和細菌耐藥性；(2)止咳化痰藥為中成藥，起效慢，且不能根治；(3)止喘藥主要是解除支氣管痙攣，但無抗炎作用，且口服易致惡心、嘔吐等副作用。

白介素2(InterLeukin-2)是T淋巴細胞分泌的一種細胞因子(由133個氨基酸組成的多肽，分子量約為15KD)。它是人體免疫應答的核心物質，具有免疫增強、抗腫瘤和抗感染等作用。臨床上已用于腎癌、黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、白血病及癌性胸腹水等病癥的治療，與放、化療比較，白介素-2對正常細胞毒副作用輕微，能減輕腫瘤患者的疼痛，提高其生活質量。此外結核病、肝炎、艾滋病、性病、成癮性吸毒者及其它免疫功能低下病人均可使用白介素-2。

國外更是應用大劑量(1000萬單位)治療艾滋病患者。迄今為止，國內外尚未有應用白介素2治療支氣管炎的報道。

我公司產品“基因工程人白細胞介素-2”是國家重點科技項目(攻關)計劃和“863”高技術研究開發項目。該項目1995年獲得中國發明協會“中國發明成果金杯獎”，1996年獲得國家“國家八五攻關重大科技成果獎”和“北京國際發明展覽會金牌獎”，1997年獲得“國家科技進步二等獎”。至投產以來，我們繼續對該產品進行深度挖掘，并在2002年獲得了水針劑的專利。在此基礎上，我們開發出了該產品的新用途。

發明內容

本發明的目的是提供白介素2及其衍生物作為制備治療支氣管炎藥物的應用。

其中白介素2及其衍生物尤指人的白介素2及其衍生物。

為了提高白介素2的生物活性或者便于以基因工程方式大規模生產，人們對白介素2的天然結構進行了各式各樣的改造，形成了很多白介素2衍生物。包括天然結構在內的白介素2及其衍生物，都適用于本發明的新適應癥。并且本發明可以單獨使用，也可以與其他治療支氣管炎的藥物聯合使用，協同增效。

所述支氣管炎為急性支氣管炎或慢性支氣管炎。

所述藥物由治療有效量的白介素2或其衍生物和藥劑學可接受的輔料組成。

所述藥物為注射給藥劑型或呼吸道給藥劑型。

所述呼吸道給藥劑型為吸入利、氣霧劑或粉霧劑。

本藥效學動物實驗針對治療支氣管炎，對大鼠建立支氣管炎的動物模型，試驗重組人白介素-2(RhIL-2)對治療支氣管炎的效果，并同已上市的，治療效果比較好的止咳祛痰藥：鹽酸氨溴索注射液(勃林格殷格翰國際公司生產)、抗感染藥：注射用頭孢拉定(山東魯抗醫藥股份有限公司生產)和平喘藥：氨茶堿注射液(揚州中寶制藥有限公司生產)進行對比。主要從動物體征(動物的咳嗽數量)和組織病理方面觀察兩個方面比較和確定藥物的治療效果。

動物體征方面。四種藥均可以明顯減輕動物的咳嗽次數。