[發(fā)明專利]一種新型抗腫瘤藥物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610086898.4
• 申請(qǐng)日: 2006-06-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101091698A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡海德;陳官侃;向衛(wèi)紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 劉祥華;蔡海德
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/715;A61K31/136;A61K47/40;A61K47/18;A61K47/34;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 趙軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，特別是涉及一種抗腫瘤藥物及其制備方法。

背景技術(shù)

腫瘤，尤其是惡性腫瘤，是當(dāng)前全球面臨的頑癥之一，每年都有成千上萬(wàn)的人死于癌癥。香菇多糖和米托蒽醌是當(dāng)前臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物，均存在不同程度的不良反應(yīng)，比如嘔吐、腹瀉等。同時(shí)，香菇多糖中含有的大分子植物蛋白引起的過(guò)敏休克等問(wèn)題，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全。米托蒽醌對(duì)肝臟和腎臟有毒性。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有香菇多糖和米托蒽醌在作為藥物應(yīng)用過(guò)程中存在的有毒副作用、甚至威脅到患者的生命安全的缺陷，同時(shí)提高藥物的療效，本發(fā)明提供一種新型抗腫瘤藥物。本發(fā)明還提供所述抗腫瘤藥物的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種新型抗腫瘤藥物，是包裹有香菇多糖與米托蒽醌、鹽酸米托蒽醌的任意比例混合物的脂質(zhì)體，由如下原料制備而成：

大豆卵磷脂與合成磷脂酰乙醇胺混合物(摩爾比1-3∶1)0.03-0.6mol；

抗氧化劑??????10-20克；

γ-環(huán)糊精?????0.01-0.06mol；

十八胺????????0.01-0.07mol；

甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比的混合物?????0.003-0.006mol；

Tween80????2-5克；

香菇多糖與米托蒽醌的任意比混合物????1-22克；

甘氨酸????10-20克；

其中的香菇多糖以分子量20000道爾頓計(jì)算摩爾數(shù)。

所述的米托蒽醌也可以是鹽酸米托蒽醌。

所述的抗氧化劑是指硫普羅寧。

本發(fā)明還提供所述抗腫瘤藥物的制備方法如下：

制備空白脂質(zhì)體，調(diào)整粒徑在200nm以下，再把抗氧劑、抗過(guò)敏劑硫普羅寧分散到脂質(zhì)體溶液中，用十八胺將其包裹入脂質(zhì)體內(nèi)，再加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000任意比例的混合物，最后加入表面活性劑Tween80和賦型劑甘氨酸，目的是脂質(zhì)體藥物在溶于水時(shí)可更好的進(jìn)行分散。

所述抗腫瘤藥物的制備方法的具體步驟如下：

(1)將大豆卵磷脂和合成磷脂酰乙醇胺任意比的混合物及β-谷甾醇、菜甾醇、豆甾醇的任意比混合物以摩爾比1∶1溶于適量的氯仿與乙酸乙酯6∶1體積比的混合溶劑中，制成磷脂的飽和溶液。

(2)將步驟(1)制得的溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，30-70℃溫度下蒸除有機(jī)混合溶劑，在室溫下真空干燥4-12小時(shí)，制得干燥的均勻的磷脂膜。

(3)向上述步驟(2)所得磷脂膜中加入0.01M濃度的pH值5.0-9.0的磷酸鹽緩沖液適量，使磷脂濃度為0.01-0.015M，用組織搗碎機(jī)搗碎1-5分鐘，并于超聲波處理10-20分鐘，制成空白脂質(zhì)體。

(4)將步驟(3)制得的溶液用0.2um濾膜過(guò)濾，得粒徑小于200nm的空白脂質(zhì)體。

(5)將香菇多糖與米托蒽醌的任意比例混合物溶解于γ-環(huán)糊精的飽和磷酸鹽緩沖液中，其中香菇多糖是經(jīng)截留分子量20000的超濾膜分離出的分子量為20000以下的香菇多糖，米托蒽醌用有機(jī)溶劑溶解成飽和液，混合，米托蒽醌被γ-環(huán)糊精包含而溶解，調(diào)整溶液pH值為7.0-7.6。

(6)將步驟(5)制得溶液混入步驟(4)制得的溶液中，攪拌下，加入適量磷酸鹽緩沖液，達(dá)總體積1000ml，超聲波處理10-20分鐘，并在攪拌下加入硫普羅寧和十八胺的乙醇溶液，攪拌下加入甲氧基聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的任意比混合物，溶解完全后，攪拌下加入Tween80和甘氨酸，溶解完全后溶液再次經(jīng)0.2nm膜濾過(guò)。

(7)將步驟(6)制得的溶液按藥劑學(xué)上允許的劑量分裝，在冷凍干燥機(jī)中，按普通冷凍干燥法制得凍干粉，或?qū)⒉襟E(6)制得的溶液冷凍干燥后粉碎，過(guò)60-150目篩，按藥劑學(xué)上允許劑量進(jìn)行分裝。

制得的藥液中還可以加入木糖醇，得5％等滲溶液，并加入羥丙基甲纖維素，使其濃度為0.05-0.1％，再經(jīng)0.2nm膜濾過(guò)，滅菌，冷卻，分裝。加入羥丙基甲纖維素是制成膠體溶液中，脂質(zhì)體不會(huì)凝聚。

本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的效果如下：

通過(guò)藥效試驗(yàn)可知，香菇多糖分子量在1萬(wàn)至2萬(wàn)范圍內(nèi)的藥效和分子量在40萬(wàn)-80萬(wàn)的香菇多糖療效更佳。因此，用截留分子量為2萬(wàn)的超濾柱對(duì)香菇多糖超濾，分離出分子量2萬(wàn)以下的香菇多糖應(yīng)用于臨床，由于香菇多糖中的植物蛋白分子量遠(yuǎn)大于2萬(wàn)而被清除，從而消除了因?yàn)橹参锏鞍追肿右鸬倪^(guò)敏休克現(xiàn)象。