[發(fā)明專利]L－蛋氨酸的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610084263.0
• 申請(qǐng)日: 2006-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101082054A
• 公開(kāi)（公告）日: 2007-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 熱拉爾·里歇;京特·克瑙普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 德古薩股份公司;德古薩集團(tuán)瑞克希姆公司
• 主分類號(hào): C12P13/12
• 分類號(hào): C12P13/12
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 于輝

??????????????????????技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及富含對(duì)映異構(gòu)體的L-蛋氨酸的制備方法。特別是，本發(fā)明包括制備L-蛋氨酸的循環(huán)酶法，其包括：

a)乙酰化D，L-蛋氨酸的外消旋或幾乎外消旋的混合物；

b)酶裂解所述混合物；

c)結(jié)晶并分離由此制得的L-蛋氨酸；

d)任選地，乙酰化所得的結(jié)晶母液；

e)離子交換純化所得的乙酰化的母液；

f)外消旋在步驟e)中的所述純化的N-乙酰基-D，(L)-蛋氨酸；

g)循環(huán)步驟f)的外消旋混合物至步驟b)中。

??????????????????????背景技術(shù)

L-蛋氨酸主要用于營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域，例如，在滲析溶液中的腸外注入液或作為飼料添加劑和食物添加劑。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員，已知有多種方法制備L-蛋氨酸。然而，僅極少的一些方法已在工業(yè)上應(yīng)用。

制備L-蛋氨酸的當(dāng)代化學(xué)方法包括至少一個(gè)酶法步驟。在此，已有兩種方式有利地為公眾所知，即酶拆分外消旋的N-乙酰基-D，L-蛋氨酸和酶裂解外消旋的D，L-甲基硫乙基乙內(nèi)酰脲(US?6114163和US?6524837)。

在這些方法中，所謂的酰基轉(zhuǎn)移酶路線已被實(shí)現(xiàn)，從而在工業(yè)水平上獲得幾乎完全純的對(duì)映異構(gòu)體L-蛋氨酸(WO?97/21667)。在WO97/21663中，公開(kāi)了制備L-氨基酸和L-蛋氨酸的優(yōu)化方法，其中有利地將制得的N-乙酰基-D，(L)-蛋氨酸通過(guò)外消旋步驟循環(huán)至乙酰轉(zhuǎn)移酶的酶裂解中，從而利用了所有的原料。

但是，基于上述的現(xiàn)有技術(shù)，仍需要進(jìn)一步優(yōu)化L-氨基酸，尤其是L-蛋氨酸的制備過(guò)程。

??????????????????????發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的是對(duì)于L-蛋氨酸的制備，與現(xiàn)有技術(shù)相比，獲得可實(shí)現(xiàn)的改進(jìn)方法。特別是，重點(diǎn)在于所述方法能有利地在工業(yè)水平上實(shí)施，并且從經(jīng)濟(jì)以及生態(tài)的角度上，也優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的方法。

通過(guò)權(quán)利要求中的方法實(shí)現(xiàn)了該目的。

L-蛋氨酸的制備方法，其包括：

a)乙酰化D，L-蛋氨酸的外消旋或幾乎外消旋的混合物；

b)酶裂解所述混合物；

c)結(jié)晶并分離由此制得的L-蛋氨酸；

d)任選地，乙酰化所得的結(jié)晶母液；

e)離子交換純化所得的乙酰化的母液；

f)外消旋在步驟e)中的所述純化的N-乙酰基-D，(L)-蛋氨酸；

g)循環(huán)步驟f)的外消旋混合物至步驟b)中；

出人意料地，所述目的非常有利地被實(shí)現(xiàn)了。通過(guò)結(jié)合上述的步驟，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以以工業(yè)水平實(shí)施L-蛋氨酸的制備方法，且不損失原料，獲得原料的高產(chǎn)率以及更少的廢物流，因此與現(xiàn)有技術(shù)中的方法相比更有優(yōu)勢(shì)。

a)乙酰化D，L-蛋氨酸的外消旋或幾乎外消旋的混合物

L-氨基酸的乙酰化是本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的。許多文獻(xiàn)涉及從游離氨基酸通過(guò)Schotten-Baumann-或Einhorn-方法獲得N-乙酰基氨基酸(Organikum，VEB?Deutscher?Verlag?der?Wissenschaften，16.Auflage，Berlin?1986，S.407)。同樣，蛋氨酸可以被乙酰化(US?6,114,163；WO97/21667)。以優(yōu)選的方式，以固體或以30-50％的堿溶液的形式供應(yīng)D，L-蛋氨酸，優(yōu)選以鈉鹽溶液。另外，也可以使用含有D，(L)-，(D)，L-或D，L-蛋氨酸的母液。

通過(guò)向D，L-蛋氨酸的水溶液中加入乙酸酐或乙酰氯，和堿(例如氫氧化鈉/鉀)在20-40℃下進(jìn)行乙酰化。對(duì)于接下來(lái)的酶拆分，可以直接使用來(lái)自于乙酰化步驟的N-乙酰基-D，L-蛋氨酸的堿性鹽溶液。在此情況中，不需要分離N-乙酰基-D，L-蛋氨酸。

b)酶裂解該乙酰化混合物