[發明專利]新的O－去甲基－文拉法辛的枸櫞酸鹽

無效

• 申請號: 200610081565.2
• 申請日: 2006-05-29
• 公開（公告）號: CN101081815A
• 公開（公告）日: 2007-12-05
• 發明（設計）人: 申明;劉艷玲
• 申請（專利權）人: 北京海步國際醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07C215/64
• 分類號: C07C215/64;A61K31/137;A61P25/24
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技術領域：

本發明提供了O-去甲基-文拉法辛新的鹽，O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽及其藥物組合物。O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽是用于治療各種抑郁癥的O-去甲基-文拉法辛的可藥用的鹽。

背景技術：

O-去甲基-文拉法辛是文拉法辛的主要代謝物，為5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，用于治療各種抑郁癥，其化學名稱為4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羥基環己基)乙基]苯酚，美國專利No.4535186列舉了其富馬酸鹽；美國專利No.2004044241公開了其琥珀酸鹽；美國專利No.2003236309公開了其甲酸鹽。

發明內容：

本發明涉及O-去甲基-文拉法辛的新的鹽，即O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽。其結構式如下：

其中X代表1/3～2

O-去甲基-文拉法辛包括外消旋混合物以及其立體異構純的形式。

O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽具有良好的溶解性、滲透性和生物利用度。本發明的新的鹽具有特別適于作為藥物的適宜性質。O-去甲基-文拉法辛的枸櫞酸鹽或其混合鹽與藥物上可接受的載體或稀釋劑混合，藥物組合物中含有可有效治療動物諸如人類目標適應癥的量的O-去甲基-文拉法辛的枸櫞酸鹽。

O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽可以通過使計量量的枸櫞酸與O一去甲文拉法辛游離堿相接觸而生成，枸櫞酸和游離堿都在溶劑中。

具體實施方式：

本發明中制備O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽的方法用下列非限定性實施例來說明。

實施例1

將O-去甲基-文拉法辛游離堿溶于丙酮-水溶液中，加入化學計量量的枸櫞酸，攪拌約15分鐘，將所得反應液冷卻，即獲得O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽。

實施例2

將O-去甲基-文拉法辛游離堿溶于乙醇-水溶液中，加入化學計量量的枸櫞酸，攪拌約15分鐘，將所得反應液冷卻，即獲得O-去甲基-文拉法辛枸櫞酸鹽。