[發明專利]一種以鹽酸布替萘芬為主要成分的外用凝膠劑

無效

• 申請號: 200610081186.3
• 申請日: 2006-05-24
• 公開（公告）號: CN101077333A
• 公開（公告）日: 2007-11-28
• 發明（設計）人: 凌沛學;王淑華;湯漩;劉愛華;張玲;賀艷麗
• 申請（專利權）人: 凌沛學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/137;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種以鹽酸布替萘芬為主要成分的外用凝膠劑，用于治療真菌感染引起的手足癬、體股癬和/或花斑癬。

背景技術

淺表真菌感染在世界范圍內極為普遍，具有傳染性并且易復發，為臨床上常見病及多發病。據統計，在某些地區發病率高達50％以上。

鹽酸布替萘芬屬于第三代烯丙胺類抗真菌藥，具有獨特的抑制真菌和殺滅真菌的雙重作用，在較低濃度時即能抑制真菌角鯊烯環氧化酶的活性，導致真菌體內角鯊烯蓄積和麥角固醇合成不足：(1)角鯊烯對真菌細胞有直接的毒性作用，可致真菌快速死亡，表現出殺菌活性；(2)麥角固醇是真菌細胞膜形成之必需成分，其合成不足使真菌生長受抑制。

相對于傳統多烯類和唑類抗真菌藥，鹽酸布替萘芬具有療效強、副作用小、不易復發的優點，具有較大的市場需求。

目前國內外有鹽酸布替萘芬的乳膏劑、噴霧劑開發上市，但是沒有凝膠劑的公開報道。凝膠劑具有美觀、穩定、使用方便、易涂展、患者順應性好的優點，為臨床所需和值得開發的一種新劑型。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以鹽酸布替萘芬為主要成分的外用凝膠劑，用于治療真菌引起的手足癬、體股癬和/或花斑癬，為鹽酸布替萘芬的臨床應用提供一種新的給藥劑型。

本發明的技術方案是：配方為鹽酸布替萘芬、增溶劑、高分子基質材料和其它輔助劑，按重量計各成分配比的為：鹽酸布替萘芬為1％～5％，增溶劑為4％～12％，高分子基質材料為0.1％～15％，其它輔助劑為68％～94.9％。

上述配方中的增溶劑選自聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類和聚氧乙烯脂肪醇醚類非離子表面活性劑中的一種或多種。

上述配方中的高分子基質材料選自卡波姆、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中一種或多種。

上述配方中的其它輔助劑選自溶劑、保濕劑、防腐劑、抗氧劑和中和劑中的一種或多種，其中溶劑選自水、丙二醇和/或乙醇；保濕劑選自甘油、丙二醇和/或透明質酸鈉；防腐劑選自苯扎溴胺、苯扎氯胺、羥苯烷基酯類、硫柳汞、苯酚、甲酚、苯甲酸、三氯叔丁醇和/或山梨酸；抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、硫代甘油、乙二胺四乙酸二鈉、山梨酸、半胱氨酸、對羥基叔丁基茴香醚和/或二叔丁基對甲苯酚；中和劑選自三乙醇胺和/或氫氧化鈉，在選擇卡波姆做高分子基質材料時選用上述中和劑。

鹽酸布替萘芬為水不溶性原料，欲制備成無色透明的水性凝膠劑，難度較大，常存在不透明、不均勻或使凝膠基質析出的問題。本發明克服了上述困難，通過加入適當的和適量的增溶劑制備出了無色透明的鹽酸布替萘芬外用凝膠劑，產品細膩、均勻、美觀、穩定、使用方便、易涂展。

本發明以鹽酸布替萘芬為主要成分的外用凝膠劑用于治療真菌感染引起的手足癬、體股癬、花斑癬療效好，副作用小，不易復發，為鹽酸布替萘芬增加了一個新的劑型，為醫務工作者和患者增加了一個新的用藥選擇。

具體實施方式

通過下述實施例有助于理解本發明，但不是限制本發明。

實施例一

處方：鹽酸布替萘芬10g，卡波姆940?10g，三乙醇胺12g，甘油50g，乙醇400ml，聚氧乙烯氫化蓖麻油60g，亞硫酸氫鈉1g，乙二胺四乙酸二鈉0.5g，透明質酸鈉10g，蒸餾水536.5g。

制法：將亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、透明質酸鈉溶解于適量水中，攪拌下加入卡波姆，繼續攪拌至溶脹均勻；將鹽酸布替萘芬攪拌溶解于乙醇中，加入甘油、聚氧乙烯氫化蓖麻油，加入剩余量的水，攪拌成均勻溶液，將此溶液加入到卡波姆溶脹物中，攪勻，加入三乙醇胺，攪拌均勻即得。產品為無色透明的凝膠。

實施例二

處方：鹽酸布替萘芬10g，羥丙甲纖維素(黏度4Pa.s)15g，苯扎溴銨溶液(5％)20g，甘油50g，乙醇300ml，平平加O-1580g，蒸餾水695g。

制法：取鹽酸布替萘芬、平平加O-15，加入乙醇攪拌溶解，加適量水，攪勻；取苯扎溴銨溶液，加剩余水攪拌溶解，加熱至85℃，加入羥丙甲纖維素，攪拌，使其充分分散、水合，邊攪拌邊冷卻至40℃，加入上述鹽酸布替萘芬溶液，攪勻，即得。產品為無色透明的凝膠。

實驗數據

由北京大學第一醫院、中山大學附屬醫院、復旦大學附屬中山醫院對本發明實施例一所制備的鹽酸布替萘芬凝膠治療真菌感染引起的足癬、體股癬進行了隨機、雙盲、對照、多種心臨床試驗，以抗真菌感染的1％特比萘芬凝膠為對照藥。共入選285例患者，試驗結果顯示：鹽酸布替萘芬凝膠治療足癬、體股癬的臨床有效率分別為98.55％、100.0％，真菌學清除率分別為97.1％、91.2％，總有效率分別為95.65％、97.2％，不良反應發生率分別為2.9％、1.4％，均與對照藥相似。結果證明，該產品療效好、副作用小。