[發明專利]多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物及其制備方法

無效

• 申請號: 200610076579.5
• 申請日: 2006-05-08
• 公開（公告）號: CN101070336A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 俞初一;廖江鵬;張提;黃志鏜
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07H19/052
• 分類號: C07H19/052
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關暢

1、式I結構的多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物，

(式I)

其中，R₁和R₂為異亞丙基或H；R₃為芐基或H；

E、E’為氫、硝基、氰基、酯基、烷氧羰基、烷胺羰基、C_1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、烷基、芳基、稠芳基、環烷基、芳烷基。

2、根據權利要求1所述的多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物，其特征在于：

E、E’為氫、硝基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯氧羰基、苯氧羰基、苯甲氧羰基、苯乙氧羰基、苯丙氧羰基、苯異丙氧羰基、苯丁氧羰基、苯異丁氧羰基、苯叔丁氧羰基、胺羰基、甲胺羰基、乙胺羰基、丙胺羰基、異丙胺羰基、丁胺羰基、異丁胺羰基、叔丁胺羰基甲酰基、乙酰基、丙酰基、異丙酰基、正丁酰基、異丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、吡啶甲酰基；被氟、鹵、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基單一至全取代的苯基、吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基。

3、根據權利要求1所述的多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物，其特征在于：所述多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物為：

4、式II結構的多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物，

(式II)

其中，R₁和R₂為異亞丙基或H；R₃為芐基或H；

E、E’為氫、硝基、氰基、酯基、烷氧羰基、烷胺羰基、C_1～8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、烷基、芳基、稠芳基、環烷基、芳烷基。

5、根據權利要求4所述的多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物，其特征在于：

E、E’為氫、硝基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯氧羰基、苯氧羰基、苯甲氧羰基、苯乙氧羰基、苯丙氧羰基、苯異丙氧羰基、苯丁氧羰基、苯異丁氧羰基、苯叔丁氧羰基、胺羰基、甲胺羰基、乙胺羰基、丙胺羰基、異丙胺羰基、丁胺羰基、異丁胺羰基、叔丁胺羰基甲酰基、乙酰基、丙酰基、異丙酰基、正丁酰基、異丁酰基、叔丁酰基、苯甲酰基、吡啶甲酰基；被氟、鹵、溴、碘、硝基、氰基、胺基、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、叔丁胺基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、叔丁硫基、甲酰基、乙酰基或丙酰基單一至全取代的苯基、吡啶基、吲哚基、咪唑基、萘基、苯并咪唑基、苯并噻唑基。

6、根據權利要求4所述的多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物，其特征在于：所述多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物為：

7、權利要求1所述多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物的制備方法，包括如下步驟：

1)將式IV化合物與疊氮化鈉進行反應，得到式V化合物；

2)將式V化合物還原，得到式VI化合物；

3)將式VI化合物與式VII的烯酮二甲縮硫醇進行反應，得到式I所述多羥基雜環烯酮縮胺核苷類似物：

(式IV)????????????????????(式V)???????????????(式VI)?????????????????(式VII)

8、根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：

步驟1)中反應溶劑選自水、四氫呋喃、二氧六環、甲醇、乙醇、乙腈、甲酰胺和N，N-二甲基甲酰胺；反應溫度0-160℃；

步驟2)中反應溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二氧六環、甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、甲酰胺和N，N-二甲基甲酰胺；所述還原是用Pd-C催化劑催化氫化；

步驟3)中反應溶劑選自乙醚、四氫呋喃、二氧六環、甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、甲酰胺和N，N-二甲基甲酰胺；反應溫度0-150℃。