[發明專利]一種治療骨質疏松的中藥組合物及其制劑和用途

有效

• 申請號: 200610076304.1
• 申請日: 2006-04-20
• 公開（公告）號: CN101057885A
• 公開（公告）日: 2007-10-24
• 發明（設計）人: 周亞偉
• 申請（專利權）人: 周亞偉
• 主分類號: A61K36/487
• 分類號: A61K36/487;A61K31/37;A61K9/06;A61K9/08;A61K9/12;A61K9/16;A61K9/19;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/70;A61P19/10;A61K131/00
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技術領域

本發明屬于中藥新藥研發領域，具體而言，涉及一種治療骨質疏松的中藥組合物及其制劑和用途。?

背景技術

骨質疏松癥(OP，Osteoporosis)是一種代謝性骨病，是單位體積內骨量減少、骨的微結構退化、骨質變薄、骨小梁數目減少、骨髓腔增寬、骨強度減低等，導致骨骼脆性增加和易發生骨折的全身性疾病，其臨床癥狀主要表現為骨骼疼痛、龜背出現、骨折發生、易疲勞等等。據估計，目前我國罹患此病者至少有0.839億人，2010年將達到1.14億人，2025年為1.513億人。國家“95”攻關課題“中國部分地區老年人群骨質疏松癥流行病學研究”報告中指出：我國目前40歲以上人群骨質疏松癥的發生率為16.1％，60歲以上人群為22.6％，80歲以上人群為50％，骨質疏松被稱之為無聲無息的流行病。?

目前，治療和預防骨質疏松癥的藥物按其作用階段可分為三類：①抗骨吸收劑，如雌激素、二膦酸鹽和降鈣素、依撲拉芬等；②促骨形成劑，如氟化物、甲狀旁腺激素(PTH)片段和同化激素等；③骨礦化藥物，如鈣劑、維生素D及其衍生物等。?

雖然治療骨質疏松的藥物較多，但尚無能逆轉病情的特效藥。鑒于西藥存在的種種弊端，越來越多的人把目光投向中藥防治骨質疏松的研究上。近年，應用中醫藥治療骨質疏松的臨床及實驗報道有相當數量，其臨床療效得到肯定，實驗研究也取得了許多重要成果。?

中醫治療骨質疏松癥多從補腎著手。祖國醫學中并無骨質疏松這一病?名，但根據其臨床癥狀及發病機理，與“骨痹”、“骨痿”等的描述頗為相似，始見于《內經》。腎主骨，《醫精經義》曰：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也；髓者精之所生也；精足則髓足，髓在骨內，髓足者則骨強”?？梢娔I對骨的生長發育和維持骨的成分及結構正常具有重要作用。腎虛則骨萎。?

補骨脂始載于《開寶本草》，味苦、辛，性溫。有補陽、固精、縮尿、止瀉功能。因而補骨脂常用于腰膝冷痛，陽痿滑精，遺尿，尿頻，黎明泄瀉等，是常用的補腎狀陽藥?，F代研究表明，補骨脂含有一類擬雌內酯類成分，具有雌激素活性。這一類物質是補骨脂治療骨質疏松癥最重要的化學成分，可以減緩骨代謝、減少骨丟失，從而緩解甚至治療骨質疏松癥。藥理學研究亦證實補骨脂具有治療骨質疏松，雌性激素樣作用，增強免疫力等活性。體外試驗表明，補骨脂能抑制分離破骨細胞在骨片上形成的吸收陷窩的增加與擴張，從而表明，它對分離破骨細胞有抑制作用。補骨脂丙酮提取液的非極性部分能增加大鼠骨強度，提高血中無機磷酸鹽水平，經分析證實，其作用成分為補骨脂油脂部分。用補骨脂、牛膝、枸杞等五味中藥配成的混懸液給大鼠灌胃，觀察其對維甲酸所致大鼠骨質疏松模型的影響，該混懸液能使模型大鼠血清堿性磷酸酶(S-AKP)降至正常水平，顯著降低尿中Ca/Cr和HOP/Cr水平，并顯著抑制骨吸收，使大鼠骨代謝處于骨形成大于骨吸收的平衡狀態。?

綜上所述，補骨脂具有明顯的治療骨質疏松的作用，但具體是哪個有效部位或有效成分所起的作用，還未有文獻詳細報道。?

研究報道補骨脂中的主要成分包括呋喃香豆素類、黃酮類及脂肪類等，其中呋喃香豆素類包括補骨脂素(psoralen)，異補骨脂素(isopsoralen?或angelicin)，補骨脂定(psoralidin)，異補骨脂定(iso-psoralidin)等。關于從補骨脂中提取補骨脂素或(和)異補骨脂素的制備方法有文獻報道。如公開號為CN1294923A的中國專利，公開了補骨脂滴鼻液及其生產方法，該專利中提到將補骨脂粉碎，經30～90％酒精水溶液浸泡一至三次，過濾，合并濾液，除酒精，靜置，棄去水層，取黑色粘稠層，加入增溶劑和水，調pH值為5～8，過濾，濾液配制成補骨脂滴鼻液。該發明方法雖然提高了補骨脂素和異補骨脂素的提取率，但并沒有報道其確切的提取率，且所得到的提取物中還含有大量的雜質。公開號為CN1446814A的中國專利公開了補骨脂素和異補骨脂素的制備方法，提取補骨脂素和異補骨脂素的方法是氯仿浸提，硅膠純化，然后結晶得到補骨脂素和異補骨脂素。該方法使用有機溶劑氯仿，毒性大，且存在溶劑殘留，不適合用于藥物的大規?；a。另有公開號為CN1543945A的中國專利公開了從補骨脂中提取單體成分的工藝及其藥物劑型，采用二氧化碳超臨界萃取方法得到補骨脂素，使其有效成分含量超過50％。首先該提取方法得到的只有補骨脂素，其次該方法雖然使有效成分提取率提高，但提取過程中需用到特殊的設備超臨界萃取斧，工業化大生產成本較高。?

發明內容